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目的:通过硝普钠联合艾司洛尔对大鼠进行不同程度的控制性降压,观察其对大鼠术后认知功能的影响,并观察其对大鼠海马CA1区Aβ蛋白及tau蛋白磷酸化表达的影响。方法:本实验包括两部分内容:(1)不同程度控制性降压对大鼠术后认知功能的影响。(2)不同程度控制性降压对大鼠海马CA1区Aβ蛋白及tau蛋白磷酸化表达的影响。选择健康成年雄性SD大鼠96只,体重280~320g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组,每组24只。正常对照组(C组):不做任何处理;控制性降压Ⅰ组(CH1组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的30%;控制性降压Ⅱ组(CH2组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的45%;控制性降压Ⅲ组(CH3组):联合应用硝普钠和艾司洛尔使MAP降压基础值的60%;并维持目标血压1h,所有大鼠降压1h后均复压,复压时间为2h。术中严密监测各组大鼠的各项血流动力学指标,并进行动脉血气分析,分别于术前及术后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验测定认知功能,于水迷宫测试结束后处死大鼠,取大鼠海马组织,进行HE染色,光镜下观察大鼠海马组织CA1区神经元病理学结果,TUNEL法测定海马神经元凋亡情况,并采用Western blot法检测海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达情况。结果:(1)与C组比较,CH2及CH3组大鼠术后逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均减少(P<0.05),CH1组比较差异无统计学意义(P>0.05);与CH1组比较,CH2及CH3组大鼠术后逃避潜伏期均延长,穿越平台次数均减少(P<0.05);与CH2组比较,CH3组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05);(2)HE染色:C组及CH1组大鼠海马CA1区神经元形态和结构未见异常;CH2组海马CA1区神经元排列不规则,胞体缩小,细胞间隙欠清楚,神经元数量轻度减少;CH3组CA1区神经元细胞排列紊乱,出现大量凋亡细胞。(3)与C组比较,CH2及CH3组大鼠术后海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达均升高(P<0.05),CH1组比较差异无统计学意义(P>0.05);与CH1组比较,CH2及CH3组大鼠术后海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达均升高(P<0.05);与CH2组比较,CH3组大鼠术后海马Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白表达升高(P<0.05)。结论:1、控制性降压达一定程度后可导致大鼠术后认知功能障碍,并随着降压幅度的增加,术后认知功能障碍加重。2、控制性降压导致大鼠术后认知功能障碍的机制可能与其上调海马CA1区Aβ蛋白及磷酸化tau蛋白表达有关。