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丹参酮ⅡA和丹酌酚酸B为常用中药丹参Salvia Bunge所含的两种主要有效成分。丹参酮ⅡA具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、抗心血管疾病、抗脑血管疾病和抗早老年痴呆等作用。丹酚酸B具有减少动脉粥样硬化,抑制低密度脂蛋白,改善局部脑血流,阻止血小板聚集,保护肝脏抗纤维化等作用。为从定性和定量的角度阐明丹参两种主要有效成分的体内外代谢过程,本文对大鼠口服丹参酮ⅡA后,其在门静脉血、肝脏和全身血的药代动力学和代谢产物的种类及数量进行比较研究;对大鼠口服丹酚酸B后的体内代谢,以及该化合物在人工胃液和人工肠液的体外代谢进行初步研究,取得以下主要结果:采用HPLC-ESI-Q-TOF技术,对正常大鼠灌胃300mg/kg丹参酮ⅡA后的肝门静脉血、全身血、胆汁、粪便、尿液、肝脏中的主要化学成分进行分析,发现在门静脉血、全身血、肝脏、粪便中仅检测到原形成分;在尿中除了检测到原形成分还检测到2个代谢产物,分别为P3、P5;而在胆汁中不仅检测到原形成分,还检测到5个代谢产物,分别为P1、P2、P3、P4、P5。在此基础上,推测丹参酮ⅡA在大鼠体内的主要发生羟基化化和脱氢等反应。采用HPLC-ESI-MSn技术,建立了血浆和肝脏中丹参酮ⅡA的含量测定方法。大鼠口服剂量300mg/kg的丹参酮ⅡA后,对其在门静脉血、全身血、肝脏中的药代动力学进行了研究。结果表明:大鼠在灌胃丹参酮ⅡA后,在门静脉血中的达峰时间Tmax(5.0±1.32h)比在腹主动脉血中的达峰时间Tmax(8.0±2.12h)和肝脏中的达峰时间Tmax(8.15±0.72h)都提早 3 小时左右。在门静脉血中的暴露量 AUC(3451.42±7.71hr*ng/mL)比全身血中的暴露量 AUC(191.0857±8.56hr*ng/mL)高了近18倍,在肝脏中的暴露量与肝门静脉相比少了近8.5倍。这说明丹参酮ⅡA在胃肠道吸收后,进入到门静脉血仍保持较高的浓度,经过肝脏的首过效应,导致了在全身血的浓度比较低。采用HPLC-ESI-Q-TOF-MSn技术,在正常大鼠灌胃口服剂量600mg/kg丹酚酸B后的门静脉血、全身血、胆汁、粪便、尿液、肝脏、动物本身的胃容物、动物本身的肠容物、人工模拟胃液、人工模拟肠液中,除检测到原形丹酚酸B外,还分析鉴定出7个代谢产物。其中,在门静脉血、全身血、肝、人工胃液、人工肠液中仅检测到原形成分;在胆汁中未检测到原形成分而检测到3个代谢产物,分别为M1、M2和M3;粪便中未检测到原形成分,检测到4个代谢产物,分别为M4、M5、M6和M7;尿液中未检测到原形成分而检测到1个代谢产物M1;胃容物除了检测到原形成分外还检测到2个水解产物分别为M4和M5;肠容物除了检测到原形成分外还检测到2个水解产物分别为M6和M7。在此基础上,推测出丹酚酸B在大鼠胃肠道内发生水解反应,在体内主要发生甲基化代谢反应。