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目的:研究过敏性哮喘对小鼠认知功能的影响,并探讨二者之间的潜在机制,为深入探索过敏性哮喘与认知能力的关系提供理论依据。方法:将40只6-8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Na Cl组、HDM组和DEX组,每组各10只。用Morris水迷宫检测各组小鼠造模前的学习记忆能力,随后在第1天和第14天给予HDM组和DEX组小鼠浓度为20ug/30ul的屋尘螨（House dust mite,HDM）溶液滴鼻致敏,从第21天至第60天连续6周,每周给予HDM组和DEX组小鼠两次滴鼻HDM进行激发,其中DEX组小鼠在激发阶段每次滴鼻HDM前1h灌胃给予1mg/kg地塞米松（Dexamethasone,DEX）溶液;Na Cl组小鼠对照HDM组相同的时间点通过滴鼻给予Na Cl溶液;Control组不做任何处理。在第61天对各组小鼠行肺功能检测,然后采用巴恩斯迷宫实验检测各组小鼠造模后的学习记忆能力。之后用HE染色观测肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况,用透射电镜观察脑内突触、血管和胶质细胞的变化,用免疫荧光检测脑组织内缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）、缺氧诱导因子-2α（Hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α）和离子钙接头蛋白抗原（Ionized calcium bindingadaptor molecule-1,IBA-1）的变化,用Western Blotting检测HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、2型髓系细胞触发受体（Triggering receptor expressed on myeloid cells2,Trem2）和诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,INOS）的表达水平,用Luminex液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液（Bronchial alveolar lavage fluid,BALF）、脑组织和血浆内的炎性细胞因子水平。结果:1.验证过敏性哮喘小鼠模型实验结果:1)体重监测结果:从第21天开始,与Contro l组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠的体重明显下降。2)肺功能检测结果:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组小鼠比较,HDM组小鼠在浓度为3.125mg/ml的乙酰-β-甲基氯化胆碱（Acetyl-β-methylcholine chloride）雾化激发下出现Penh值增高。3)肺组织病理学结果:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组小鼠比较,HDM组小鼠肺组织内支气管周围出现大量嗜酸性粒细胞浸润并且支气管内壁出现皱缩。2.行为学结果:1)Morris水迷宫结果显示:在定位航行实验中,各组小鼠找到平台的逃避潜伏期无显著性差异。在空间探索实验中,各组小鼠穿越平台的次数也无显著性差异。2)巴恩斯迷宫实验结果显示:在训练期内,与Control组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠第一次进入逃生箱的潜伏期显著性增加,而进入平台的次数显著性下降。在测试实验中,与Control组、Na Cl组和DEX组比较,HDM组小鼠进入逃生箱的次数显著性下降,而进入其他区域的次数显著性增加。3.形态学检测结果:1)透射电镜结果显示:与Control组、Na Cl组和DEX组相比,HDM组小鼠脑内突触密度无显著性差异。但是,HDM组小鼠脑内突触活性区域的长度明显减短,突触前膜囊泡的数量减少,血管和胶质细胞出现水肿。2)免疫荧光结果显示:与Control组小鼠、Na Cl组小鼠和DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1免疫阳性表达明显增加。4.Western Blotting检测结果显示:与Control组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加;与Na Cl组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加;与DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α、HIF-2α、IBA-1、Trem2和INOS表达显著性增加。与Control组比较,HDM组小鼠肺内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加;与Na Cl组比较,HDM组小鼠肺内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加;与DEX组比较,HDM组小鼠脑内的HIF-1α和HIF-2α表达显著性增加。5.Luminex液相悬浮芯片检测结果显示:与Control组小鼠比较,HDM组小鼠的BALF中的炎性细胞因子Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、KC、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12p70、IL-13和IL-17A的浓度显著性增加,而IL-12p40的浓度差异无统计学意义;在HDM组小鼠的脑组织中,与正常对照组比较,炎性细胞因子Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、KC、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70和IL-17A的浓度显著性增加,而IL-13、MCP-1、MIP-1α、MIP-1β和RANTES的浓度差异无统计学意义;在HDM组小鼠的血浆中,炎性细胞因子Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、KC、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13和IL-17A的浓度无统计学差异。结论:1、成功构建了过敏性哮喘小鼠模型。2、过敏性哮喘模型小鼠出现了认知功能障碍。3、过敏性哮喘模型小鼠脑内突触发生了病理性改变。4、过敏性哮喘模型小鼠脑内胶质细胞发生水肿,并且小胶质细胞增加及激活。5、过敏性哮喘模型小鼠脑内血管和胶质细胞发生水肿。6、过敏性哮喘模型小鼠肺组织和脑组织中HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达均升高,说明小鼠肺内和脑内存在缺氧状况。7、过敏性哮喘可引起脑内炎症的发生,但其外周血浆中未出现显著炎症改变。