目的:抗肿瘤药物因血脑屏障/脑血瘤屏障（BBB/BBTB）而难“入脑、入瘤”,使得脑胶质瘤的治疗成为医药学界的难题。将抗肿瘤药物与引经药联合使用,增加治疗药物靶区的浓度,是提高脑胶质瘤治疗效果的有效手段。本文选择中药复方中使用频率较高的引经药川芎为研究对象,选择川芎中活性较强的挥发油,通过其对替莫唑胺体内抗胶质瘤疗效、体外对胶质瘤细胞毒性的影响,从药效学的角度研究川芎是否具有提高配伍药物抗胶质瘤的作用;对比替莫唑胺单给药及配伍给药后在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）内外液中的浓度差,并结合Western blot法初步阐明作用机制。方法:1、建立C6胶质瘤的动物模型,通过大鼠生存状态的观察及组织病理学检测检验模型是否建立成功;2、C6胶质瘤的动物模型建立成功后,给予药物治疗,考察模型大鼠的体重变化及生存状态,检测各组大鼠肿瘤体积的变化,计算抑瘤率。3、体外细胞实验,考察替莫唑胺单给药、川芎挥发油与替莫唑胺联合给药后对表皮细胞HUVEC及U87-MG胶质瘤细胞的毒性;采用HPLC法检测替莫唑胺单给药、川芎挥发油与替莫唑胺联合给药后,替莫唑胺在HUVEC细胞内外液中的含量,并进行统计学分析。4、采用western blot法测定TMZ单给药、川芎挥发油与TMZ联合给药后GLUT-1、occludin、P-gp及Caveolin-1蛋白表达的变化。结果:1、本文建立了大鼠脑胶质瘤模型,方法操作性强,熟练后简单易上手,可重复性好,成瘤率有一定的保障,成瘤周期短,所建模型可靠性好,稳定性高,在生物学性状特征上接近于人脑胶质瘤,是一种较为理想的胶质瘤动物模型。2、替莫唑胺组及川芎挥发油联合给药组肿瘤的体积显著小于模型组,P<0.05;川芎挥发油联合替莫唑胺组（1:5组;1:10组）与模型组比较P<0.01,P<0.05;1:5组与单替莫唑胺组之间进行比较,有显著性差异,P<0.05。3、HUVEC细胞在20-200μg·mL^-1 TMZ浓度范围内,1.250×10^-3μL·mL^-1 Tween-80、6.250×10^-3μg·mL^-1川芎挥发油浓度范围下,存活率均>90%,表明在该浓度范围内对正常的细胞没有影响。与对照组相比,20μg·mL^-1浓度TMZ对细胞无毒性（P>0.05）,当浓度增加到40μg·mL^-1及以上,能极显著杀死胶质瘤细胞（P<0.01）,且随浓度提高,杀灭作用越强。与单给替莫唑胺组比较,川芎挥发油能极显著增强替莫唑胺对胶质瘤细胞的杀灭作用（P<0.01）,且随着挥发油浓度的增加,协同作用越强。6.250×10^-3μg·mL^-1的川芎挥发油能显著增加替莫唑胺在HUVEC细胞内液中的浓度（P<0.05）。4、Western blot结果表明,与替莫唑胺单给药相比,川芎挥发油与替莫唑胺联合后可显著性降低GLUT-1、claudin-5、occludin和P-gp的蛋白表达。在替莫唑胺和川芎挥发油(3.125×10^-3μg·mL^-1、6.250×10^-3μg·mL^-1)浓度下,与替莫唑胺组比较,claudin-5、occludin和P-gp蛋白的表达均有显著性降低（P<0.01）。与空白对照组、替莫唑胺组相比较,替莫唑胺和川芎挥发油联合后(1.563、3.125、6.250×10^-3μg·mL^-1),联合组GLUT-1蛋白的表达均显着下调（P<0.01）。且随着挥发油浓度的增加,蛋白表达量降低的越多。结论:川芎挥发油能增强替莫唑胺体内抑制胶质瘤的作用,且随着挥发油浓度的增加,其协同作用越强,一方面由于川芎挥发油能促进替莫唑胺透过细胞膜进入细胞内部,同时能抑制GLUT-1、claudin-5、occludin、P-gp蛋白表达,提示川芎挥发油可以通过下调GLUT-1蛋白的表达,从而导致细胞摄取的葡萄糖降低,能量供应不足,紧密连接蛋白claudin-5,occludin和外排蛋白P-gp的功能受到影响,使claudin-5、occludin、P-gp蛋白的表达下降,破坏紧密连接的结构和功能,影响BBB/BBTB的屏障功能,提高内皮细胞的通透性,同时药物被P-gp排出的量降低,促进替莫唑胺进入胶质瘤细胞内,增强脑胶质瘤的治疗作用。且随川芎挥发油浓度的增加,对蛋白表达的抑制作用越明显。