目的:甲基汞（MeHg）是对人体有极大神经毒性危害的一类有机汞。但针对人体Me Hg代谢的机理仍不明确。本研究旨在探究不同汞暴露水平和不同汞暴露来源对人体肠道内甲基汞去甲基化速率及肠道微生物组成的影响,为人体肠道Me Hg代谢机理提供理论基础。方法:系统采集了贵州万山（n=11）、漾头（n=11）和朱昌（n=11）人群的头发、尿液及粪便样品以及食用的本地种植大米样品。通过DMA-80及Tekran测试了人群头发、尿液及粪便样品中总汞及甲基汞浓度。通过MC-ICP-MS测试了人群头发样品的汞稳定同位素特征。对粪便样品中的微生物进行高通量测序及生物信息学分析,使用fastp软件对原始肠道微生物测序序列进行质控。并对肠道微生物进行加标培养,通过GC-CVAFS方法测定其在48 h内的去甲基化效率。结果:（1）万山、漾头及朱昌大米总汞含量均数分别为26.7、3.02和2.39μg/kg,甲基汞含量分别为4.68、1.51和1.12μg/kg。三地人群头发总汞含量均数分别为1.80、0.517和0.334 mg/kg,甲基汞含量分别为1.68、0.294和0.215 mg/kg,三地人群头发Δ199Hg分别为0.14‰±0.10‰、0.26‰±0.09‰和0.34‰±0.18‰。三地尿液总汞含量均数分别为1.66、0.186和0.360μg/L。三地粪便总汞含量均数分别为0.553、0.0709和0.0443 mg/kg,粪便甲基汞含量均数分别为0.520、0.124和0.165μg/kg。万山人群具有显著高的甲基汞和无机汞暴露水平,且汞暴露的主要来源归因于大米的摄入,漾头和朱昌人群汞暴露处于背景水平。（2）微生物群落分析结果表明,万山-漾头地区和朱昌-漾头地区人群肠道菌群物种丰富度和物种多样性差异均不具有统计学意义（p＞0.05）,但两组人群肠道内微生物群落组成均有差异（R＞0.25）,且差异具有统计学意义（p＜0.05）。在门水平上,万山地区人群肠道变形菌门相对丰度（3.62%）显著低于（p＜0.05）漾头（8.12%）;朱昌地区人群肠道放线菌门丰度（7.49%）显著高于（p＜0.05）漾头（4.07%）。万山、朱昌地区的产甲烷菌和脱硫弧菌属的相对丰度也显著高于（p＜0.05）漾头地区。（3）通过微生物培养实验发现,在1.5 n M和2.5 n M甲基汞浓度水平下,万山、漾头和朱昌人群肠道菌群在48 h后的净去甲基化率分别为89.3%、75.6%、81.1%和87.8%、76.5%、79.6%。在0-48 h内,肠道菌群的去甲基化速率均表现为万山＞朱昌＞漾头。（4）宏基因组数据表明,三地区人群粪便样品中检测出较低含量的mer A基因（0-254拷贝数/g）,且所有样品均未检测出mer B基因。同时,与对照组相比,肠道微生物去甲基化过程产生的Hg~0可忽略不计。结论:（1）万山人群具有显著高的甲基汞和无机汞暴露水平,而漾头和朱昌人群汞暴露处于较低水平。（2）微生物群落分析表明不同汞暴露水平和汞暴露来源会对肠道微生物群落组成造成影响。硫酸盐还原菌和产甲烷菌可能是肠道中影响去甲基化作用的重要菌群。（3）根据体外实验表明,肠道菌群可以直接降低溶液中甲基汞浓度,本研究推测肠道微生物可以通过去甲基化作用有效地降低人群甲基汞的暴露风险。（4）宏基因组数据和去甲基化过程的汞代谢产物说明人体肠道去甲基化的机理可能不是还原性去甲基化,但仍需要结合碳代谢产物开展更系统的研究。本研究首次探讨了人体肠道微生物对甲基汞的去甲基化作用,并结合宏基因组探究其机理,为人体甲基汞暴露风险管控模型的建立提供了科学支撑。