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目的明确汉族人群原发性胆汁性胆管炎(PBC)的易感基因,比较汉族人群与其他种群间PBC易感基因的异同点,了解PBC发病的分子遗传机制。方法采用Human Omni Zhong Hua-8 beadchip基因芯片对汉族人群1127例PBC患者和4074例对照者进行全基因组关联研究(GWAS),采用Sequenom Mass Array平台对验证阶段的907例PBC患者和2127例对照者进行基因分型,最终的合并分析包括2029例PBC患者和6163例对照者。采用Leica全自动免疫组化系统对PBC患者的肝活检组织切片进行IL21/IL21R免疫组化分析。结果在初筛阶段,在HLA区域和8个非HLA区域的CD58、STAT4、CD28-CTLA4-ICOS、CD80、TNSF15、CXCR5、IL-21R、ARID3A分别有179个和39个SNP的P值达到GWAS显著性水平,从中选择HLA区域的2个SNP和24个非HLA位点的32个SNP进行验证分析,验证分析结果证实位于HLA区域的HLA-DRA基因的变异位点rs9268644与PBC的相关性最为显著,位于非HLA区域的TNFSF15、17q12、DDX6-CXCR5、CD80、STAT1/STAT4、IL12A、NF-κB、RPL3/SYNGR1的PBC易感位点曾在高加索人和日本人中被发现,其中TNFSF15-TNFSF8变异位点rs4979467与PBC关联性最强,位于非HLA区域的IL21R、IL21、CD58、ARID3A、CD28-CTLA4-ICOS、IL16是本研究新发现的PBC易感基因。IL21/IL21R免疫组化分析结果表明PBC患者的肝组织中IL21+和IL21R+的细胞明显增多,IL21+和IL21R+细胞数量与炎症严重程度和肝纤维化程度呈正相关。结论本研究是首次在汉族人群中进行大规模的PBC GWAS分析,共发现6个新的PBC易感基因位点。本研究结果支持IL21信号通路和Tfh细胞参与了PBC的发病过程的假设,提示T细胞共刺激信号在PBC中的重要性,促进我们对PBC作为一种免疫失调性疾病的理解。