【摘 要】
：
研究背景和目的:动脉粥样硬化性心脏病是全球第一致残致病因,寻找延缓动脉粥样硬化斑块发生发展的方法是一项急迫的研究重点。炎症促进动脉粥样硬化发生发展,而最新的研究显示,富集于棕色脂肪组织的神经调节蛋白4（neuregulin 4,Nrg4）在非酒精性脂肪肝中表现出抗炎作用。在本项研究中,我们探讨棕色脂肪组织源性的Nrg4是否可作用于主动脉内皮细胞,发挥抗炎作用,从而保护血管内皮、减轻动脉粥样硬化发生
【基金项目】
：
国家自然科学基金（82170857）；
论文部分内容阅读
研究背景和目的:动脉粥样硬化性心脏病是全球第一致残致病因,寻找延缓动脉粥样硬化斑块发生发展的方法是一项急迫的研究重点。炎症促进动脉粥样硬化发生发展,而最新的研究显示,富集于棕色脂肪组织的神经调节蛋白4（neuregulin 4,Nrg4）在非酒精性脂肪肝中表现出抗炎作用。在本项研究中,我们探讨棕色脂肪组织源性的Nrg4是否可作用于主动脉内皮细胞,发挥抗炎作用,从而保护血管内皮、减轻动脉粥样硬化发生发展。方法:1.通过nrg4-/-鼠（KO鼠）、nrg4-/-apoe-/-双基因敲除鼠（DKO鼠）进行功能缺失性动物实验;通过在肩胛间区棕色脂肪组织内注射腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）-Nrg4在棕色脂肪组织中过表达Nrg4进行功能获得性动物实验。2.通过西方饮食（Western diet,WD）喂养促进内皮损害,乙酰胆碱诱导的动脉环的舒张能力比较内皮功能,PCR检测内皮组织炎症和粘附反应,TUNEL原位染色检测主动脉组织中内皮细胞凋亡,电镜观察动脉内皮完整性。3.通过WD喂养即apoe-/-鼠（AKO）建立动脉粥样硬化斑块小鼠模型,油红0染色检测动脉粥样硬化病变,斑块内CD3、CD68、α-SMA和collagen免疫组化染色分析斑块成分。4.通过外源性补充重组Nrg4蛋白（rNrg4）和Transwell小室中与棕色脂肪细胞共培养进行功能获得性细胞实验,通过Transwell小室共培养进行巨噬细胞迁移实验,通过Si-RNA阻断ErbB4进行阻断实验,阻断后使用Sc79进行救援实验。5.通过Elisa检测炎症因子和粘附分子表达,流式细胞仪测Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡,Western bolt检测蛋白表达情况,免疫荧光检测p65核转位。结果:1.Nrg4在体内和体外均可缓解MAECs的炎症和粘附反应,减轻内皮细胞凋亡,保护内皮细胞完整性。2.Nrg4可以通过抑制内皮炎症和粘附反应保护内皮功能、缓解内皮细胞凋亡、抑制巨噬细胞迁移,最终缓解动脉粥样硬化病变的发生发展。3.从机制上说,ErbB4-Akt-Nf-κB信号通路参与其中调节,在抑制细胞炎症、缓解内皮细胞凋亡上具有重要意义。结论:棕色脂肪源性Nrg4可以参与MACEs内ErbB4-Akt-Nf-κB信号通路的调节,抑制炎症与粘附反应,缓解细胞凋亡,保护内皮完整性和功能,并减少单核-巨噬细胞的迁移,最终缓解动脉粥样硬化的发生发展。
其他文献
背景和目的子痫前期（Preeclampsia）是一种妊娠期特有的疾病,在临床上主要表现为孕妇在妊娠20周以后出现新发性高血压和蛋白尿,以及器官功能紊乱等症状。是母婴死亡的主要原因之一,也是导致围产期母婴出现严重并发症的重要因素。该疾病的发生不仅影响妊娠结局,还对产妇的预后及其后代的大脑发育产生影响。目前治疗该疾病最有效办法是终止妊娠,子痫前期患者的胎盘娩出后该病相关的各种症状都迅速得到缓解,提示子
语用发展或发展语用学作为儿童语言研究的重要一隅,主要围绕儿童语用发展能力以及儿童母语语用习得过程开展研究。然而,我国针对汉语学龄前儿童语用发展研究起步较晚,对汉语儿童如何获得交际能力以及这些能力背后所蕴含的语用发展过程和规律特点研究尚不充分。因此,有必要在借鉴国外儿童语用发展相关研究成果基础上,深入挖掘汉语学龄前儿童语用发展的规律特点。实际上,从言语行为理论角度来看,儿童语用发展阶段实则是取效行为
在中世纪后期西方等级君主制向绝对君主制演化的过程中，商品转化为货币、货币转化为资本、资本转化为金融资本的过程加速演进。金融资本形成并日益主导了经济、政治和外交，这使西方率先实现了现代化的突破。西方现代化的价值表现在人格独立、工具理性、民族国家的形成、经济全球化的发展以及为社会民主创造条件上。西方现代性文明的局限性表现在：西方现代性的形式自由原则以及从中引申出来的公权极度受限理念，使金融资本的剥夺性
水热转化是目前实现生物质绿色高效提质极具潜力的热化学转化技术。生物质水热转化的本质是生物质各组分在多尺度下,通过系列物理变化和化学变化转化为目标产物的过程。因此,充分理解各物理化学过程间的相互耦合作用机制,是提高生物质水热转化能效及优化反应系统的基础。目前,生物质水热转化相关的研究主要关注催化剂开发、反应路径设计及反应机理探索等化学过程研究范畴,而对多相流、组分输运和传热等物理过程关注较少。尤其是
热等离子体具有高温、高焓、高化学反应活性和污染物排放低的特点,已广泛应用于冶金、喷涂、焊接和纳米材料合成等工艺领域。工业应用中涉及热等离子体的流场组织形式包括等离子体炬内流动和等离子体炬外自由射流、同轴伴流、同轴对撞流等。研究不同流场组织下热等离子体的流动特性,对优化反应器设计和开发新型等离子体反应器等具有非常重要的意义。本文基于OpenFOAM开源计算流体力学软件开发耦合电磁场、流场、温度场和组
当前,建筑运行碳排放约占我国社会总碳排放的21%,该类CO2排放主要来自于建筑使用过程中化石能源的消耗。降低建筑能耗与碳排放,加大建筑当中可再生能源利用的力度是达成我国‘双碳’目标的有力推手,也是我国‘十四五’规划的重中之重。太阳能是一种清洁、稳定、分布广泛的可再生能源,而建筑具有较大的辐照接收面积,是太阳能利用的有利载体,因此,将太阳能利用技术与建筑围护结构相结合是实现零碳、零能耗建筑的重要途径
本文从一种不同于科学主义和文化主义的历史实践论视角对生态问题的本质、根源以及治疗做出考察，探讨现代性与生态危机之间的内在关联。生态危机本质上是人自身的生存危机和发展危机。生态危机遵行现代性实践的总体性逻辑，其根源在于现代性实践的过度与局限。生态危机治疗的关键在于现代性实践的全方位转变。生态危机与现代性之间的关联昭示了西方现代文明的困境和风险。启示在于西方现代性的文明模式不能是普世性的，同时人类要走
随着科学技术的飞速发展,热控问题已经逐渐成为制约电子器件等领域发展的主要问题。正温度系数（Positive Temperature Coefficiant,PTC）材料因其无需借助控制电路即可实现自适应热控的特点,在航空航天、电动汽车、家用电器等领域的热控系统中具有广泛的应用前景。其中,高分子基PTC材料因其具有更高的PTC强度而受到广泛关注,然而,对于适用于电子器件的常温区高分子基PTC材料及其
随着高超声速飞行器飞行速度和巡航时间的大幅增加,其前缘等关键部位面临的热环境愈发恶劣,因此发展更加高效、轻量的主动热防护技术已经成为研究者们关注的热点问题。以多孔材料为基体的发散冷却,可以在消耗较少冷却剂量的同时实现良好的冷却效果,在以长航时和可重复使用为发展目标的高超声速飞行器上极具应用潜力。目前通过众多实验和数值研究,已经初步掌握了发散冷却的流动及换热规律并验证了其可行性,但是要想实现它在工程
生物油作为生物质热解液化的主要产物,有望能帮助缓解能源危机与气候危机,具有巨大的应用潜力。然而,因其高水分含量、低热值、低流动性、高温下易结焦和具有腐蚀性等缺点,始终未能实现大规模的市场化应用。采用分离与提质技术可对生物油部分缺陷进行改善,满足某些应用场景下的需求。但目前通过单一方法对生物油提质利用的经济性难以得到保证。因此需结合多种技术将其组分按特性与价值分别进行分离和转化,从而实现生物油全组分