目的:本研究旨在初步探讨NLRP3炎性小体在电离辐射诱导小鼠认知功能障碍中的作用,为临床放射性认知功能障碍的分子靶向治疗提供理论依据。方法:第一部分:30只8周龄昆明小鼠随机分为对照组和辐射组,每组15只。辐射组小鼠予以单次4 Gy全身¹³⁷Cs-γ射线照射构建小鼠放射性认知功能障碍模型。35 d后采用新旧事物识别实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学法检测小鼠前额叶皮质区小胶质细胞标记物IBA-1的表达;荧光定量PCR检测小鼠前额叶皮质区IBA-1、NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达情况;Western blot方法检测小鼠前额叶皮质区NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达变化。第二部分:30只8周龄昆明小鼠随机分为对照组、辐射组和辐射+MCC950组（MCC950为NLRP3炎性小体特异性抑制剂）,每组10只。辐射组和辐射+MCC950组小鼠予以单次4 Gy全身¹³⁷Cs-γ射线照射。35 d后采用新旧事物识别实验检测小鼠认知功能。结果:1.与对照组相比,辐射组小鼠前额叶皮质区IBA-1阳性细胞数明显增加（P<0.05）,且IBA-1 mRNA表达显著上调（P<0.05）。2.与对照组相比,辐射组小鼠前额叶皮质区炎性细胞因子IL-1β和IL-18的表达均明显上调（P<0.05）。3.与对照组相比,辐射组小鼠前额叶皮质区NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达均明显上调（P<0.05）,且NLRP3、ASC mRNA表达均明显上调（P<0.05）。4.与对照组相比,辐射组小鼠对新事物的时间分辨指数及次数分辨指数均明显减少（P<0.05）;与辐射组相比,辐射+MCC950组小鼠对新事物的时间分辨指数及次数分辨指数均明显增加（P<0.05）。结论:1.电离辐射可激活小鼠前额叶皮质区小胶质细胞,诱导炎症因子释放以及活化NLRP3炎性小体。2.NLRP3炎性小体抑制剂MCC950可改善电离辐射诱导的小鼠认知功能障碍。