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目的：随着人们生活方式和饮食结构的改变，高脂血症（hyperlipidemia，HLP）发病率逐年升高，严重威胁着当代人的生命健康。研究表明，臭氧能有效降低血脂水平，但调节血脂的机制尚不清楚。本研究通过动物实验，以HLP大鼠为实验模型，应用臭氧干预，检测大鼠血清中血脂含量、氧化应激指标、血清瘦素（leptin）和大鼠肝脏内瘦素受体（leptin receptor，LR）基因的表达水平，初步探讨臭氧改善氧化应激，降低血脂的发生机制与肝脏LR基因的关系。 方法：选取6周龄健康、雄性SD大鼠32只，适应性喂养7d。第8天将大鼠随机分为两组，一组24只作高脂血症组（H组），给予一次性腹腔注射75%蛋黄乳液25ml/kg，诱导急性高脂血症形成；另一组8只作空白对照组（C组），给予一次性生理盐水25ml/kg腹腔注射。喂养期间H组给与高脂饲料，C组给与基础饲料喂养，两组均自由饮水，不限制饲料量。腹腔注射24h后检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），待血脂升高有统计学意义后，于第9天将H组随机分为模型组（A组）、氧气治疗组（O2组）、臭氧治疗组（O3组），每组8只。O3组将臭氧以50ug/kg（气体体积约为3-5ml）直肠注入，A组、O2组分别将空气、氧气按同等体积直肠注入，三组均1次/d，持续3d。第12天对H组大鼠及C组大鼠禁食12h后内眦静脉采血、分离血清，10%水合氯醛（350mg/kg）麻醉下处死后迅速取出肝脏。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）；采用紫外分光光度法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、丙二醛（MDA）含量；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清leptin水平；采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法，检测肝脏内LR mRNA的表达水平。采用Excel录入数据库，数据分析采用SPSS19.0统计软件进行，数据描述用均数±标准差(?x±s)表示。组间比较采用单因素方差分析，多个样本均数间的多重比较采用LSD检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。 结果：1.造模前C组、A组、O2组、O3四组间血清TC和TG差异无统计学意义（P＞0.05）。造模24h后A组、O2组和O3组血清TC和TG均比C组升高有统计学意义（P＜0.05）。 2.不同治疗组间血清TC、TG、LDL均有统计学差异（P＜0.05）；与C组比较，O3组血清TC、TG、LDL降低有统计学意义（P＜0.05），O3组血清HDL和VLDL差异无统计学意义(P＞0.05)；与C组比较，A组、O2组血清TC、TG、LDL降低无统计学意义（P＞0.05），A组、O2组血清HDL和VLDL差异无统计学意义(P＞0.05)；分别与A组、O2组比较，O3组血清TC、TG、LDL降低有统计学意义（P＜0.05），O3组血清HDL和VLDL差异无统计学意义(P＞0.05)；与A组比较，O2组血清TC、TG、LDL降低无统计学意义（P＜0.05），O2组血清HDL和VLDL差异无统计学意义(P＞0.05) 3.不同治疗组间SOD、GSH-Px、MDA含量有统计学差异（P＜0.05）；与C组比较，O3组血清SOD、GSH-Px活力升高而MDA含量降低均有统计学意义（P＜0.05）；但是A组和O2组中血清SOD、GSH-Px活力上升而MDA含量降低均没有统计学意义（P＞0.05）。与A组和O2组相比，O3组血清SOD、GSH-Px活力比升高而MDA含量降低均有统计学意义（P＜0.05）；与A组相比，O2组血清SOD、GSH-Px活力升高而MDA含量降低但均没有统计学意义（P＞0.05）。 4.不同治疗组间血清leptin配体有统计学差异（P＜0.05）；与A组、O2组比较，O3组血清leptin配体降低有统计学意义(P＜0.05)；与C组比较，A组、O2组血清leptin配体升高有统计学意义(P＜0.05)；与O2组比较，A组血清leptin配体降低无统计学意义(P＞0.05)。不同治疗组间肝脏LR mRNA相对灰度值有统计学差异（P＜0.05）；与C组、A组、O2组比较，O3组肝脏LR mRNA相对灰度值升高有统计学意义(P＜0.05)；与C组比较，A组、O2组肝脏LR mRNA相对灰度值升高无统计学意义(P＞0.05)；与A组比较，O2组肝脏LR mRNA相对灰度值升高无统计学意义(P＞0.05)。 结论：1.腹腔注射75%蛋黄乳液24h血脂水平TC、TG升高显著，证实急性高脂模型建立成功。 2.臭氧能够降低急性HLP大鼠的TC、TG、LDL水平，对HDL升高不显著，提示臭氧具有降血脂作用。 3.臭氧能够提高急性HLP大鼠机体抗氧化应激能力，说明臭氧具有抑制氧化应激的作用。 4.臭氧可以下调血清leptin配体，上调肝脏组织LR基因的表达，提示臭氧可以改善瘦素抵抗，肝脏LR基因减少发生的瘦素抵抗是降低大鼠血脂机制之一。