共刺激分子B7-H1在食管癌细胞系的表达及生物学功能

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目的观察负性共刺激分子B7-H1在食管癌细胞系Eca-109中下调表达后对细胞生物学功能的影响。方法选取B7-H1高表达的食管癌细胞株Eca-109,通过RNA干扰技术下调B7-H1分子的表达并使用流式细胞术和Western blot对其进行鉴定,采用细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验及裸鼠成瘤实验探讨B7-H1对食管癌细胞增殖、迁移、侵袭及体内成瘤生物学功能的影响。同时构建稳定的B7-H1上调表达及B7-H1胞内段缺失上调表达细胞株,检测各细胞株的增殖能力。结果通过RNA干扰技术成功构建B7-H1下调表达的食管癌细胞株Eca109-B7-H1-siRNA及对照组Eca109-NC。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力,实验结果显示在细胞培养的6、7、8d,Eca109-B7-H1-siRNA细胞相对增殖水平(0.61±0.03、0.78±0.04、0.89±0.04)显著低于Eca109-NC组(0.80±0.01、1.00±0.04、1.07±0.09),差异有统计学意义(P<0.001),Eca109-NC组细胞与Eca-109组细胞间差异无统计学意义(P>0.05);划痕实验结果表明,划痕后24h,RNA干扰组细胞相对迁移距离(126±22.63)μm显著短于对照组(339±22.11)μm,差异有统计学意义(P<0.05),且对照组与Eca-109组间差异无统计学意义(P>0.05);Transwell侵袭实验结果表明,细胞接种24h后,干扰组的相对侵袭细胞数量(20.6±4.61)少于对照组(60.4±12.50),差异有统计学意义(P<0.01);裸鼠成瘤实验比较细胞成瘤差异,结果显示在裸鼠皮下种瘤11d后Eca109-B7-H1-siRNA细胞肿瘤大小(0.114±0.064)cm~3显著小于Eca109-NC细胞(0.651±0.107)cm~3(P<0.001);成功构建B7-H1全长及胞内段缺失上调表达细胞株Eca109-B7-H1-OE、Eca109-B7-H1-OEΔ,检测B7-H1上调表达对细胞增殖能力的影响,结果显示在细胞培养的96h,Eca109-B7-H1-OE相对增殖能力显著高于WT细胞(0.926±0.026比0.846±0.036,P<0.05),且Eca109-B7-H1-OEΔ增殖能力与WT细胞组无显著差异。结论B7-H1在食管癌细胞系Eca-109中的下调表达可显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力及体内成瘤能力,B7-H1在食管癌细胞异常表达参与调节其肿瘤生物学功能。B7-H1胞内段缺失上调表达细胞增殖能力较WT细胞无显著变化,说明B7-H1胞内信号传递在细胞生物学功能调节具有重要作用。B7-H1全长及胞内段缺失上调表达细胞株的构建为B7-H1信号传导研究提供细胞模型。
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