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目的:通过检测Mus81在乳腺癌病灶组织和乳腺癌细胞株中的表达，及观察siRNA抑制Mus81基因表达后，5-氟尿嘧啶作用下乳腺癌细胞MCF-7的细胞活性、克隆形成、细胞凋亡、细胞周期的变化，探究Mus81表达在乳腺肿瘤发生、发展及化疗敏感性中的作用。 方法:采用PCR和Western Blot检测乳腺癌病灶组织、癌旁组织、乳腺良性病变组织及乳腺癌细胞株MCF-7、SK-BR-3中Mus81的表达;采用脂质体将针对Mus81的3对siRNA序列分别(siMus81-1、siMus81-2、siMus81-3)转染MCF-7细胞，用流式细胞术检测转染效率，用Real-Time PCR和Western Blot检测Mus81mRNA和蛋白的表达，筛选出沉默效率最高的序列。使用CCK-8检测不同浓度5-氟尿嘧啶对MCF-7细胞的毒性作用。将沉默效率最高的序列转入MCF-7细胞，特定浓度5-氟尿嘧啶作用后，采用CCK-8实验检测细胞的活性、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。 结果: 1.乳腺癌病灶组织Mus81平均表达水平明显低于癌旁组织，差异具有统计学意义（P＜0.01）;乳腺癌病灶组织Mus81平均表达水平明显低于良性病变组织，差异具有统计学意义(P＜0.01);癌旁组织Mus81平均表达水平略低于乳腺良性病变组织，差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.处于TNM分期0、Ⅰ期的乳腺癌病灶组织Mus81表达水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，差异具有统计学意义(P＜0.05); Mus81表达水平与患者年龄、肿瘤大小、组织类型、腋窝淋巴结转移、ER、PR无关（P＞0.05）。 3.乳腺癌MCF-7细胞Mus81表达水平高于SK-BR-3细胞，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 4.Mus81表达水平影响5-氟尿嘧啶处理的MCF-7细胞活性及克隆形成。5-氟尿嘧啶处理细胞，siMus81转染组细胞活性低于阴性转染组，差异具有统计学意义(P＜0.05); siMus81转染组细胞克隆形成率低于阴性转染组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 5.Mus81表达水平影响5-氟尿嘧啶处理的MCF-7细胞周期。阴性转染组和siMus81转染组的细胞周期分布未见明显差异。5-FU作用后，siMus81转染组的G2期多于阴性转染组，差异具有统计学意义(P＜0.05);siMus81转染组的S期少于阴性转染组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 6.Mus81表达水平影响5-氟尿嘧啶处理的MCF-7细胞凋亡。阴性转染组和siMus81转染组的细胞凋亡率未见明显差异(P＜0.05)。5-FU作用后，siMus81转染组的细胞凋亡率多于阴性转染组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 7.Mus81表达水平影响5-氟尿嘧啶处理的MCF-7细胞p53蛋白表达。采用5-氟尿嘧啶处理MCF-7细胞后，siMus81转染组较阴性转染组p53蛋白表达水平增加。 结论:Mus81在乳腺癌病灶组织中表达下调、与肿瘤TNM分期相关，检测Mus81的表达情况有助对乳腺癌病情进行评估。Mus81低表达水平可增强MCF-7细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性。5-氟尿嘧啶作用时，抑制Mus81表达导致MCF-7细胞凋亡增加、G2期增加、p53表达水平升高。