【摘 要】
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肺癌是目前威胁人类健康的巨大挑战,根据发病来源的不同分为原发性肺癌与转移性肺癌。维生素C（Vc）作为一种膳食抗氧化剂,在多种癌症中具有良好的抗肿瘤活性,但其在转移性肺癌中的研究较少。本论文主要阐述了Vc对转移性肺癌的抗癌活性,并对其分子机制进行探究。首先,通过MTT实验、克隆形成实验及细胞划痕实验证明Vc以浓度依赖性方式有效抑制肺癌细胞增殖与迁移,并且对正常肺细胞无明显细胞毒性。其次,Vc可诱导p
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肺癌是目前威胁人类健康的巨大挑战,根据发病来源的不同分为原发性肺癌与转移性肺癌。维生素C（Vc）作为一种膳食抗氧化剂,在多种癌症中具有良好的抗肿瘤活性,但其在转移性肺癌中的研究较少。本论文主要阐述了Vc对转移性肺癌的抗癌活性,并对其分子机制进行探究。首先,通过MTT实验、克隆形成实验及细胞划痕实验证明Vc以浓度依赖性方式有效抑制肺癌细胞增殖与迁移,并且对正常肺细胞无明显细胞毒性。其次,Vc可诱导p53缺失的H1299细胞产生氧化应激,并且抑制p53野生型的H460细胞中的氧化应激。实验结果显示p53的存在或水平升高与Vc发挥抗氧化作用密切相关。Vc可通过激活Nrf2/HO-1信号通路来促进两种肺癌细胞系中γ-H2A.X与cleaved caspase 3及cleaved caspase 9的表达,进而诱导肺癌细胞DNA损伤及内源性凋亡。最后,为了进一步验证Vc的抗癌活性,本课题建立了昆明小鼠H22转移性肺癌模型。实验结果显示,腹腔注射Vc与口服Vc通过激活Nrf2/HO-1信号通路,促进cleaved caspase 3和cleaved caspase 9蛋白的表达,从而有效抑制转移性肺癌的发生。综上所述,口服或腹腔注射Vc均可有效抑制近交系小鼠H22转移性肺癌的发生。与此同时,Vc通过激活Nrf2/HO-1信号通路,促进γ-H2A.X的积累,诱导cleaved caspase3及cleaved caspase 9蛋白的表达,从而引起肺癌细胞DNA损伤及内源性凋亡。更重要的是,以上发现为临床上Vc治疗转移性肺癌提供了新的线索。
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