电针结合盆底肌训练治疗女性压力性尿失禁临床方案评价及电针控尿机制的研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aiming5968f
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目的:通过多中心、随机、对照、双盲的临床研究方法,以1h尿垫试验漏尿量、ICIQ-SF量表评分以及平均24h尿失禁次数等指标作为评价依据,对电针结合盆底肌训练(pelvic floor muscle training,PFMT)治疗女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)治疗方案的临床疗效、量效关系及安全性进行客观验证和评价,为优化电针结合PFMT治疗SUI的技术规范化方案提供科学依据。同时,通过动物实验以补肾要穴肾俞穴为对照,探究针刺会阳穴对SUI大鼠盆底组织胶原代谢的调控作用,为临床针刺治疗压力性尿失禁提供理论依据。  方法:1、临床研究:将310例SUI患者随机分为电针结合PFMT组(试验组)155例,安慰电针结合PFMT组(对照组)155例,电针治疗:每周治疗3次,治疗8周,共24次;盆底肌训练:每天早、中、晚各1组,持续8周。以1h尿垫试验漏尿量、ICIQ-SF量表评分以及平均24h尿失禁次数等指标作为评价依据,通过对治疗前和每次评价节点的临床尿失禁症状、ICIQ-SF评分进行两组疗效评价,分析两种治疗方法对临床尿失禁症状的改善情况。2、实验研究:以SPF级雌性SD大鼠为实验研究对象,采用阴道扩张及双侧卵巢切除法制备SUI大鼠模型,以补肾要穴肾俞穴为对照,探讨电针会阳穴对SUI大鼠尿动力学及盆底组织胶原蛋白代谢的影响:(1)运用尿动力学检测方法以及喷嚏试验测定针刺后SUI大鼠尿动力学及尿失禁症状的影响;(2)采用天狼星红染色、ELISA、RT-PCR和Western Blot方法观察针刺后SUI大鼠盆底组织中胶原蛋白的含量及形态学变化,观察基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMPs)、转化生长因子-β(TGF-β)、细胞通路因子Smad2及Smad3表达量的变化。  结果:1临床研究:①试验组和对照组的尿失禁漏尿量、ICIQ-SF量表评分、平均24h尿失禁次数均较治疗前明显降低(P<0.05),且试验组疗效优于对照组;试验组对尿失禁漏尿量、ICIQ-SF量表评分、平均24h尿失禁次数的改善幅度明显大于对照组(P<0.05),且疗效具有累积效应;②试验组主观疗效评价总有效率(81.48%)明显高于对照组(32.59%);试验组客观疗效评价总有效率(74.08%)明显高于对照组(37.78%)。2、实验研究:(1)尿动力学变化:①采用阴道扩张及卵巢切除法制备SUI大鼠模型,尿动力学检测结果提示SUI大鼠储尿期膀胱容量较正常大鼠明显减少(P<0.05)、腹压漏尿点压明显降低(P<0.05),并且喷嚏试验呈阳性,说明该模型建立成功,可用于SUI疾病的相关研究;②SUI大鼠经电针肾俞、会阳穴治疗后,储尿期膀胱容量、腹压漏尿点压均较治疗前增大(P<0.05),喷嚏试验阳性率下降(P<0.05),且会阳穴在增大储尿期膀胱容量、腹压漏尿点压方面疗效优于肾俞穴。(2)盆底组织胶原蛋白及其相关因子表达:①电针肾俞、会阳穴能有效提升SUI大鼠盆底组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原及其比值含量和分布面积,且会阳穴在提升Ⅰ型胶原及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值含量和分布面积方面优于肾俞穴,说明电针肾俞、会阳穴可有效提升Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,从而达到保持盆底支持结构功能,达到改善尿失禁症状的目的,且会阳穴疗效优于肾俞穴。②电针肾俞、会阳穴能有效降低SUI大鼠盆底组织中MMP-1、MMP-2、MMP-3以及其相对应的TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3mRNA和蛋白表达量(除MMP-2及TIMP-2蛋白表达量外),尤其在基因及蛋白层面升高TIMP-1/MMP-1、TIMP-3/MMP-3动态比值,且会阳穴在基因层面升高TIMP-1/MMP-1、TIMP-3/MMP-3动态比值方面优于肾俞穴,说明电针肾俞、会阳穴可调控TIMPs/MMPs平衡,缓解胶原蛋白的降解,达到改善尿失禁症状的目的,且会阳穴疗效优于肾俞穴。③电针肾俞、会阳穴可降低TGF-β、Smad2、Smad3mRNA和蛋白表达量,说明电针肾俞、会阳穴可影响TGF-β/Smad细胞通路,通过下调TGF-β、Smad2以及Smad3的表达(其中下调Smad2的幅度较Smad3更为显著),从而调控TIMPs/MMPs的动态平衡,抑制MMPs对于胶原降解的生物活性,动态调节Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的含量,保持完整的盆底组织结构功能,达到改善尿失禁症状的目的。  结论:(1)临床研究证实,电针结合盆底肌训练和安慰电针结合盆底肌训练两种治疗方法在治疗期内均能有效减少患者尿失禁的漏尿量、漏尿次数以及ICIQ-SF评分;电针结合盆底肌训练方法对尿失禁症状的改善优于安慰电针结合盆底肌训练方法,且其疗效呈量效相关性。(2)实验研究证实,盆底组织中胶原蛋白代谢异常是造成控尿机制异常的主要原因;电针肾俞、会阳穴可以有效提升盆底组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量、TIMPs/MMPs动态比值以及调控TGF-β/Smad信号通路的表达,并且会阳穴在提升盆底组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量、TIMPs/MMPs动态比值方面优于肾俞穴。
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