骨保护素—聚乳酸羟基乙酸药物缓释系统的制备及体外释药性能研究

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目的本研究以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体制备骨保护素-聚乳酸羟基乙酸(OPG-PLGA)缓释微球,通过考察缓释药物包封率,载药量等指标筛选出缓释效果最佳的制备条件,并研究载药微球的体外释放特征。为后续进行试验和将来临床应用于拔牙位点保存术提供前期研究基础。方法1.以PLGA为药物载体,二氯甲烷与丙酮混合溶液(3:1)做有机溶剂,聚乙烯醇(PVA)做表面活性剂,采用复乳-溶剂挥发法制备OPG-PLGA缓释药物,并通过ELISA法测定载药量和包封率;2.以微球载药量及包封率做为考察指标,采用单因素实验确定不同的聚合物材料、PLGA浓度、有机溶剂、搅拌速率和PVA浓度等制备条件对缓释微球性质的影响;3.通过正交试验考察缓释药物包封率和载药量,确定最适宜的实验因素水平。应用粒径分析仪、光学显微镜对制备的微球直径分布和外观形态进行测定;4.将一定量的OPG-PLGA缓释微球置于PBS缓冲液中,37℃恒温震荡条件下考察缓释微球的体外释放特性,绘制OPG-PLGA微球体外缓释曲线并拟合相应的释药方程。结果1.正交试验结果表明:以400 mg/ml的PLGA,400 rpm的搅拌速度和2%浓度的PVA作为制备条件,所得到的OPG-PLGA载药微球具有最优的载药特性。微球的包封率和载药量分别达到75.10%和6.21*10-7,通过粒径分析及显微镜下观察制得的微球,微球散布均匀,轮廓光滑,微球相互无粘连。2.体外释放实验显示:缓释微球在体外条件下突释为31.34%,30d时药物累计释放率达93.12%,表明OPG-PLGA微球具有很好的缓释效果。结论1.通过优化的制备条件,采用复乳溶剂挥发法制备的OPG-PLGA微球形态较好,粒径均一,具有较高的包封率和载药量。2.载药微球具有良好的体外缓释效果,可以长期维持药物的有效浓度,可作为一种良好的药物缓释系统应用于防止牙槽骨吸收、拔牙位点保存等方面的后续研究。
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