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肥胖的主要特点是脂肪细胞中有过多的三酰基甘油聚集，而三酰基甘油储存和释放的调控机制比较复杂，一直以来未得到较好的解释。然而，它们很可能是理解能量代谢及体重调控机制的关键。Perilipin是一种位于脂肪细胞和类固醇细胞脂滴表面的蛋白质。PLIN基因位于15q26，可编码产生PerilipinA、B、C和D四种亚型，在人类脂肪组织中的主要形式是PerilipinA。细胞和动物实验研究表明Perilipin A可抑制基础状态下的脂解作用，促进激素激发状态下的脂解作用。在基础状态下，激素敏感性脂肪酶位于细胞质中，非磷酸化的Perilipin A包裹在脂滴表面，防止脂滴被脂肪酶水解；在激素激发状态下，Perilipin A被磷酸化而远离脂滴，此时允许激素敏感性脂肪酶到达脂滴表面，水解三酰基甘油。PLIN14995(A／T)多态性位点的研究表明：在美国白人女性中，PLIN 14995(A／T)位点与体脂百分比、腰围及肥胖的发生密切相关，在新加坡马来人和印度人中与肥胖的发生密切相关，且在已经研究的几个PLIN基因SNP位点中，PLIN14995(A／T)可能是最有价值的单基因遗传标志物。本研究拟比较PLIN14995(A／T)位点不同基因型人群中肥胖各测量指标、血压、血糖及血脂水平的差异，分析不同基因型患肥胖、高血压、糖尿病及高脂血症的危险性。材料与方法于2005年8月和2006年4月分别选择郑州市郊区两个农村社区作为研究现场，采用随机整群抽样的方法抽取986名年龄在18-85岁的研究对象。通过问卷调查得到研究对象的人口学特征、行为危险因素和现病史的相关资料。采用标准方法对研究对象进行身高、体重、腰围、臀围及血压的测量。应用酶法检测血糖和血脂。采用RFLP-PCR法进行基因分型。用Hardy-Weinberg平衡吻合度检验分析遗传平衡情况，t检验和协方差分析用于比较不同PLIN基因型人群中肥胖各测量指标、血糖、血脂及血压的均值。用非条件Logistic回归模型调整性别、年龄、文化程度、经济收入、膳食、吸烟、饮酒及体力活动等因素的影响后，比较不同基因型患肥胖、高血压、糖尿病及高脂血症的危险性。结果1．Hardy-Weinberg平衡吻合度检验PLIN14995(A／T)位点基因型频率未偏离Hardy-Weinberg平衡(P=-0.246)。2．等位基因频率及不同基因型的分布研究对象中PLIN14995(A／T)的A等位基因频率为0.414，T等位基因频率为0.586：研究对象中A／A基因型占16.23％，A／T基因型占50.30％，T／T基因型占33.47％。3．不同基因型人群中肥胖各测量指标、血压、血糖及血脂水平均值的比较在全体研究对象中，A／T基因型者有较高的体重、腰围、血糖水平及较低的HDL-C水平：基因型为A／A、A／T和T／T的研究对象体重均值分别为60.26Kg、63.02Kg和61.38Kg(P=0.009)；腰围均值分别为81.11cm、83.46cm和82.42cm(P=0.030)；血糖平均水平分别为5.61mmol／L、5.97mmol／L和5.81mmol／L(P=-0.018)：HDL-C平均水平分别为1.55mmol／L、1.48mmol／L和1.48mmol／L(P=0.041)。男性中，A／T基因型者有较高的体重、BMI和血糖水平：基因型为A／A、A／T和T／T的研究对象体重均值分别为66.50Kg、67.79Kg和64.42Kg(P=0.016)；BMI均值分别为23.99Kg／m~2、24.28Kg／m~2和23.27Kg／m~2(P=0.021)；血糖平均水平分别为5.43mmol／L、5.98mmol／L和5.89mmol／L(P=0.033)。女性中，T／T基因型者有较高的体重和较大腰围：基因型为A／A、A／T和T／T的研究对象的体重均值分别为56.41Kg、59.28Kg和59.30Kg(P=0.016)；腰围均值分别为79.29cm、82.70cm和82.76cm(P=0.030)。4．PLIN14995(A／T)与肥胖各测量指标、血压、血糖及血脂水平的关系将研究对象分为A／A基因型和PLIN14995T等位基因型携带者。结果显示，在全体研究对象中，PLIN14995T等位基因携带者的体重较A／A基因型者高2.11Kg(P=0.024)，腰围较A／A基因型者大1.94cm(P=0.045)，血糖水平较A／A基因型者高0.29mmol／L(P=0.004)，高密度脂蛋白水平较A／A基因型者低0.07mmol／l(P=0.011)；其它测量指标在T等位基因携带者和A／A基因型间的差异无统计学意义。男性中，PLIN14995T等位基因携带者的血糖水平较A／A基因型者高0.52mmol／L(P=0.022)，甘油三酯水平较A／A基因型者高0.28mmol／L(P=0.015)；其它测量指标在T等位基因携带者和A／A基因型间的差异无统计学意义。女性中，PLIN14995T等位基因携带者的体重较A／A基因型高2.88Kg(P=0.009)，BMI较A／A基因型高1.12Kg／m~2(P=0.027)，腰围较A／A基因型大3.44cm(P=0.010)：其它测量指标在T等位基因携带者和A／A基因型间的差异无统计学意义。5．PLIN14995(A／T)与肥胖、高血压、糖尿病及高脂血症的关系调整了性别、年龄、文化程度、经济收入、膳食及体力活动等因素的影响后，相对于基因型为A／A的研究对象，PLIN14995T携带者患全身性肥胖和高甘油三脂血症的危险性较高，其OR值(95％CI)分别为1.64(1.06～2.80)和1.64(1.08～2.48)，而未发现PLIN14995(A／T)与腹型肥胖、高血压和糖尿病相关，PLIN14995T携带者患腹型肥胖、高血压和糖尿病的OR(95％CI)值分别为1.42(0.98～2.04)、1.58(0.71～3.52)和1.11(0.73～1.68)。结论1．研究人群中PLIN14995(A／T)的主要基因型是A／T。2．与A／A基因型人群相比，男性中PLIN14995T携带者有较高的血糖和甘油三酯水平，女性中PLIN14995T携带者有较高的体重、BMI和较大的腰围。3．PLIN14995T携带者患全身性肥胖和高甘油三脂血症的危险性较高。