李鲜教授治疗腹泻型肠易激综合征的经验总结及网络药理学研究

来源 :河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ydaf2ut9
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目的:基于数据挖掘分析李鲜教授治疗本病的用药类型、性味归经及组方加减的规律,结合临床所见所学总结其临证经验,再通过网络药理学研究探析常用药物作用于腹泻型肠易激综合征的机制。方法:以符合IBS-D中西医诊断标准的病历资料为研究对象,使用Microsoft Excel建立数据库,进行频数分析,得出证型分布、常用的高频中药,以及高频中药的四气、五味、归经、中药学分类;应用SPSS Modeler18.0软件进行关联分析,得出强链接药对;应用SPSS Statistics 21软件进行聚类分析,得到常用药物组合。选取寒热错杂证核心药物组合运用网络药理学探索其作用机制。结果:1.李鲜教授治疗腹泻型肠易激综合征脾虚湿盛证常用补虚药、利水渗湿药、消食药、理气药,高频药物四气以平性最多,其次是温性,五味以甘、辛、苦为主,归经以脾、肺、胃、肾、心为主;关联分析得到强链接药对14对,如白术、茯苓,陈皮、砂仁;聚类分析得到3个常用药物组合,如白扁豆、莲子、薏苡仁、桔梗、砂仁、山药。脾胃湿热证常用消食药、清热药、补虚药、理气药、利水渗湿药,高频药物四气以温、平性为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以脾、胃、肺三经为主;得到强链接药对15对,如半夏、茯苓,莱菔子、连翘;得到5个常用药物组合,如:连翘、山楂、莱菔子、茯苓、陈皮、半夏、隔山消、鸡内金、麦芽。脾肾阳虚证常用补虚药、收涩药、温里祛寒药,高频药物四气以平、温、热为主,五味以甘、苦、辛为主,兼有酸、涩,归经以脾、肺、肾、胃、心为主;得到强链接药对28对,如山药、白扁豆,补骨脂、吴茱萸;得到4个常用药物组合,如:石榴皮、鸡内金、芡实。寒热错杂证常用补虚药、温里祛寒药、清热药,高频药物四气以温、平、寒为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以脾、肺、胃、心、肾为主;得到强链接药对15对,如干姜、黄连,黄连、黄芩;得到5个常用药物组合,如:黄连、党参、干姜。肝郁脾虚证常用补虚药、理气药、解表药,高频药物四气以温、平、微寒为主,五味以苦、辛、甘、酸为主,归经以脾、肺、胃、肝为主;得到强链接药对23对,如白术、防风,白芍、延胡索;得到6个常用药物组合,如柴胡、枳实、白芍、甘草。2.核心药组黄连-党参-干姜的活性成分共40个,可能对IBS-D有效的化学成分31个,主要包括黄连的N-反式-阿魏酰酪胺、广玉兰内酯、槲皮素,干姜的8-甲氧基山柰酚和党参的豆甾酮、木犀草素、黄豆黄素等。核心药组可能治疗IBS-D的作用靶点有143个,其中degree值≥20的关键靶点18个,如SRC、HSP90AA1、STAT3、EGFR、PIK3R1、MAPK1等。3.GO富集分析显示,P<0.01,FDR<0.01,涉及生物过程条目84个,包括药物反应、蛋白质磷酸化、MAPK级联、信号传导、对疼痛的感觉等;分子功能条目39条,包括类固醇激素受体活性、酶结合、蛋白结合、蛋白激酶活性与绑定、5-羟色胺绑定等;细胞成分条目25条,包括细胞膜、细胞质、神经元、多种细胞器等。KEGG通路富集分析显示,可能与IBS-D相关的信号通路有20条,如神经营养素、雌激素、含血清素的神经突触、PI3K-Akt、趋化因子、MAPK、TNF、JAK-STAT、Toll-like受体等信号通路。结论:1.李鲜教授治疗腹泻型肠易激综合征的基本原则为补虚泻实;脾虚湿盛型治法为健脾益肺、理气祛湿,方用参苓白术散加减;脾胃湿热型治法为消食导滞、清热祛湿,方用保和丸去神曲加隔山消、鸡内金、麦芽方;脾肾阳虚型治法为益气健脾、温肾固涩,方用四神丸合四君子汤加山药、白扁豆方;寒热错杂型治法为攻补兼施、寒热平调,方用半夏泻心汤或乌梅丸加减;肝郁脾虚型治法为健脾疏肝、祛湿止泻,方用痛泻要方合柴胡疏肝散或四逆散加减。2.核心药组治疗寒热错杂型IBS-D的主要有效成分可能是黄连的N-反式-阿魏酰酪胺、广玉兰内酯、槲皮素,干姜的8-甲氧基山柰酚和党参的豆甾酮、木犀草素、黄豆黄素,其可能主要通过调控神经营养素、雌激素、含血清素的神经突触等信号通路来发挥作用。
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