目的:探究瘦素对椎体骨及长骨生长板软骨细胞肥大的作用特点。背景:瘦素在调控四肢骨生长板软骨生长的过程中起到了重要的作用。既往研究提示瘦素的长型受体(Ob Rb)在胫骨和椎体骨的表达不同。而瘦素对椎体及长骨生长板的不同作用可能是导致脊柱发育畸形的原因。方法:我们对10只ob/ob小鼠及5只WT小鼠分组进行瘦素及PBS注射的方法,通过长度测量和甲苯胺蓝染色,从器官和组织水平比较了瘦素对椎体骨和长骨发育的特异性作用及其生长板中肥大层的特点,随后我们对5只WT小鼠分离、原代培养椎体及胫骨生长板的软骨细胞,将其与不同浓度的瘦素共培养24小时及48小时,分析了软骨细胞增殖的结果,并通过real time PCR进一步分析了软骨细胞相关基因在不同浓度瘦素刺激后的表达特点。结果:8周龄的ob/ob小鼠较同龄正常野生型小鼠具有更短的股骨及更长的腰椎,并且其椎体生长板内肥大层比例较野生型小鼠增加,而其股骨生长板肥大层比例则明显缩小,这种异常趋势能够通过瘦素注射得到部分或完全纠正。而在对原代软骨细胞的培养中,我们发现瘦素能抑制椎体生长板软骨细胞的生长,并且在椎体中,一些软骨细胞特异的标志物如Sox9及Runx2等均受到瘦素的抑制,且这种抑制作用具有浓度依赖性。而在胫骨生长板中则表现为复杂的刺激增生肥大的作用。结论:瘦素对长骨具有刺激生长的作用,但却抑制椎体骨的生长,其具体机制值得进一步探究,可能与瘦素对椎体骨及长骨生长板中软骨细胞肥大的作用不同有关。明确瘦素对椎体骨及长骨生长板软骨细胞肥大的特异性作用能帮助我们更好的理解脊柱畸形的发病原因,为脊柱畸形的治疗提供新的思路。