目的:本研究采用体外心肌纤维化模型,对miR-133a、miR-29b、miR-24的抑制纤维化能力进行比较,以筛选出抗纤维化能力最强的一种miRNA;进一步地,在小鼠心肌梗死模型中,评估筛选出的miRNA抑制心肌纤维化在体作用。方法:在本研究中,主要分为体外和体内两部分进行实验。在体外实验中,分别构建 miR-133a、miR-29b、miR-24 的模拟物（mimic）、抑制物（inhibitor）和空载体（negativecontrol,NC）,使用转染试剂 Lipofectamine-2000 分别将各组的 miRNA 模拟物、抑制物和空载体转染至小鼠成纤维细胞系NIH3T3细胞,并用无血清无双抗DMEM培养液培养6 h后更换DMEM完全培养基,然后在48 h后提取各组的RNA进行实时荧光定量PCR（real-timequantitative PCR,qPCR）检测每组miRNA的表达量,以确定获得能过表达和抑制三种miRNA的NIH3T3细胞;再分别使用浓度为10 ng/μL的转化生长因子-β（transforminggrowth factor-β,TGF-β）诱导小鼠成纤维细胞系NIH3T3细胞纤维化,构建体外心肌纤维化模型。在48 h和72 h后分别提取各组的RNA及蛋白质,并分别通过qPCR和Western Blot检测与纤维化相关的Ⅰ型胶原（Col-I）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在RNA和蛋白水平的表达;综合比较,评估三种miRNAs在抑制纤维化作用中的差异,筛选出抑制作用最强的miRNA,并用于体内实验。通过结扎小鼠心脏冠状动脉前降支的方法构建小鼠心梗模型,术中在小鼠心脏中采用心肌内三点注射的方法分别注射相同剂量的miRNA的模拟物、PBS和脂质体;手术前以及术后的第3、7、14、28天用小动物超声测定小鼠心脏功能;第28天后,处死小鼠,取出心脏,石蜡包埋后切片,进行Masson染色,分析每组心梗后心肌纤维化的面积,进一步验证该miRNA在体内的抑制纤维化效果。结果:体外纤维化模型中,验证了 miR-133a、miR-29b、miR-24的过表达都能抑制小鼠心肌成纤维细胞向心肌肌成纤维细胞的转化,并发现miR-29b效果最好;体内研究结果显示,通过结扎小鼠冠状动脉前降支的方法能够成功构建小鼠心梗模型;在小鼠心梗的第28天,通过心脏超声检测发现,经miR-29b注射治疗的小鼠心功能有效改善;其心脏组织切片中,发现注射miR-29b后可以明显抑制小鼠心梗后梗死区域周围纤维化面积。结论:综上所述,miR-133a、miR-29b、miR-24在小鼠成纤维细胞中的过表达能产生抑制纤维化的作用;相同剂量使用miR-29b的模拟物能产生更强的抗纤维化作用,减少心梗后小鼠心脏纤维化面积,促进心功能恢复。