【摘 要】
：
目的:重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rh EPO）经常被用于治疗非小细胞肺癌患者的贫血,但是rh EPO应用后是否加重非小细胞肺癌癌细胞的恶性生物学行为仍存在争议。本研究旨在通过在体外模拟恶性肿瘤生长的低氧环境,明确rh EPO的应用是否对非小细胞肺癌的生长及免疫逃逸指标产生影响。方法:将细胞在1%O2、5%CO2和94%N2内培养,模拟肿
论文部分内容阅读
目的:重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rh EPO）经常被用于治疗非小细胞肺癌患者的贫血,但是rh EPO应用后是否加重非小细胞肺癌癌细胞的恶性生物学行为仍存在争议。本研究旨在通过在体外模拟恶性肿瘤生长的低氧环境,明确rh EPO的应用是否对非小细胞肺癌的生长及免疫逃逸指标产生影响。方法:将细胞在1%O2、5%CO2和94%N2内培养,模拟肿瘤生长的低氧环境。在常氧和低氧环境下分别用0 U/ml、2 U/ml和8 U/ml rh EPO处理低表达促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor,EPOR）的A549细胞系和高表达EPOR的NCI-H838细胞系,将实验分为6组。通过使用CCK-8实验来检测细胞增殖。将血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和程序性死亡因子配体（programmed death-ligand 1,PD-L1）作为衡量肿瘤生长和免疫逃逸的指标,通过免疫印迹法检测三种蛋白的表达水平。组间利用单因素的方差分析进行统计学的处理,P＜0.05说明有统计学意义的不同。结果:低氧本身可降低非小细胞肺癌细胞的存活率。rh EPO在低氧条件下可诱导肿瘤细胞增殖,2 U/ml rh EPO增加了NCI-H838细胞系的活细胞总数（低氧+rh EPO2U/ml vs低氧,P＜0.05）。Western blot分析显示低氧上调VEGF、HIF-1α和PD-L1在NSCLC细胞中的表达（常氧vs低氧,P＜0.05）,但可能与EPOR的表达水平无关。Rh EPO降低了HIF-1α以及VEGF的表达水平。在A549细胞系中,呈rh EPO浓度依赖性,HIF-1α尤为明显（低氧vs低氧+rh EPO2U/ml vs低氧+rh EPO8U/ml,P＜0.05）。低浓度的rh EPO可能不会减少VEGF的表达。在NCI-H838细胞系中,rh EPO对VEGF的影响更为显著,但可能与rh EPO浓度无关。rh EPO对PD-L1表达的下调仅出现在A549细胞系中,并且需要较高的rh EPO浓度（低氧+rh EPO8U/ml vs低氧＆低氧+rh EPO2U/ml,P＜0.05）。结论:低氧下长时间高浓度的rh EPO作用可促进NSCLC细胞增殖,且与细胞表面EPOR表达水平无关。低氧导致NSCLC细胞系中VEGF、HIF-1α和PD-L1的表达增加。常氧条件下,rh EPO不影响VEGF、HIF-1α和PD-L1的表达,而低氧条件下,rh EPO的应用降低了VEGF、HIF-1α和PD-L1的表达,从而影响了肿瘤细胞的生物学行为。
其他文献
问题式教学有利于学生开展深度学习、发展高阶思维、养成地理核心素养。问题式教学的关键在于创设有梯度的问题链整合学习内容,凸显学生的参与性,引导学生探究问题并迁移应用知识解决实际问题。文章以“生态脆弱区的综合治理”为例,通过对问题式教学的过程进行分析研究,探索了培养学生地理核心素养的途径。
目的 对比全乳晕联合腋窝入路与胸乳入路的腔镜甲状腺切除术在治疗结节性甲状腺肿的疗效。方法 选取2020年8月至2021年9月我院收治的85例结节性甲状腺肿患者，按照手术入路方法的不同分为全乳晕联合腋窝入路组40例和胸乳入路组45例。比较两组患者的术中相关指标、术后恢复相关指标、并发症发生情况、卫生经济学指标和切口满意度。结果 两组患者手术均顺利完成，无术中中转开放的情况出现；两组患者在手术时间、饮
盾构机是一种集光、电、机、液、传感技术于一体的大型复杂设备，结构复杂。地下自然环境复杂，影响盾构机的因素较多，导致盾构机容易发生故障。结构复杂导致故障诊断困难，加上恶劣的工作环境，盾构机故障维修变得困难，一旦发生故障，往往意味着停机维修，浪费大量时间，造成较大经济损失。对于盾构机故障的定位与诊断，在实际工程应用中有着重大意义。基于此，介绍盾构机故障类型及相应的诊断方法，通过分析其运行的故障因素，提
为提高盾构机主轴承设计寿命的可靠性，需精确计算主轴承载荷谱。在此对主轴承进行受力分析，并推导了其轴向力、径向力、倾覆力矩的计算方法。以某盾构机主轴承为例分析，根据主轴承载荷谱计算其设计寿命为11 188 h,满足设计寿命不低于10 000 h的要求，说明载荷谱计算方法的正确性。
为研究低速重载盾构机行星齿轮系统几何偏心问题，建立含几何偏心误差的行星齿轮时变啮合刚度解析计算模型，分析几何偏心误差对时变啮合刚度影响规律；综合考虑时变啮合刚度、传递误差、齿侧间隙等因素，建立盾构机行星传动集中质量动力学模型，并采用Runge-Kutta法进行求解，分析不同偏心量下行星轮系统位移振动特性。结果表明：偏心误差对啮合刚度的影响呈周期性变化，随偏心量增加，齿轮啮合刚度变化越明显；偏心误差
主轴承是盾构机的核心部件之一，若主轴承润滑脂流失会导致主轴承损坏，因此在保持主轴承密封的同时，要求主轴承润滑脂应具有稳定的胶体结构，保证盾构机在复杂的工况环境下仍具有良好的润滑性和密封性。目前盾构机主轴承润滑脂以极压锂基润滑脂为主，存在着润滑脂消耗量偏大的弊端，而复合磺酸钙基润滑脂具有优异的综合性能而被广泛关注。对复合磺酸钙基润滑脂与极压锂基润滑脂的理化性能进行了分析与对比，复合磺酸钙基润滑脂的理
《狂人日记》中“吃人”一词出现频繁，意蕴丰富，这与鲁迅的个人经历和思想发展密切相关。鲁迅关注底层人民，看到“愚民的专制”下国民麻木的精神状态，利用文艺之笔将“吃人”形象化，批判封建社会的传统秩序，反抗封建制度的迫害，强调拯救国民性的重要性，提出“将来容不得吃人的人”的社会理想，为中国和人类前途发出了热情的呼吁。本文对“吃人”话语进行深入剖析，从语义指向、多维的象征意蕴等角度揭示《狂人日记》深刻的批
为解决海底管道应急维修应急封堵施工难题，通过海底管道应急发球筒的有效应用，使过盈泡沫球能够很顺利地与管道对正，顺利将泡沫球推入管内，实现安全快速的应急封堵，以隔绝管道内油气。采用创新性方法，施工效率较高，达到应急施工效果。实现了海底管道维修时应急封堵的有效施工，对行业内管道应急维修施工的整体质量提升具有积极意义。
融合化学、数学、信息技术、语文、生物学等多个学科的知识、技能或方法，借“他山之石”,对“探究酸雨的危害”实验进行改进，帮助学生主动构建重要概念。
目的 建立测定小儿生血糖浆中尿囊素含量的高效液相色谱法。方法 采用二极管阵列检测器，色谱柱为Waters XBridge Amide柱（250 mm×4.6 mm,5μm），流动相为乙腈-水（梯度洗脱），流速为1.0 mL/min，检测波长为191 nm，柱温为30℃，进样量为10μL。结果 尿囊素质量浓度在18.03～288.50μg/mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 9,n=5）