[目的]观察骨吸收抑制剂降钙素对大鼠前交叉韧带切断术后膝关节关节软骨和软骨下骨的影响,探讨软骨下骨在骨关节炎发病中的作用。[方法]建立大鼠右膝前交叉韧带切断(ACLT)的骨关节炎模型,术后第二天隔日皮下注射降钙素,模型组(ACLT组)和Sham组注射等量的生理盐水,持续6W,并于术后10W取材。切片后作甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色,并测量平均灰度值,用于评估关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量,行HE染色用于软骨下骨组织形态计量分析。[结果]甲苯胺蓝﹑Ⅱ型胶原免疫组化染色平均灰度值和骨组织形态计量学参数测量显示与Sham组相比模型组关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原丢失,软骨下骨骨形成增加,骨质硬化。早期皮下注射降钙素可抑制大鼠骨关节炎后期软骨下骨骨形成的增加,减少关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的丢失。[结论]软骨下骨在骨关节炎发病中发挥重要作用,骨吸收抑制剂降钙素可作为治疗骨关节炎的有潜力的药物。