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目的研究阿司匹林对上皮性卵巢癌迁移、增殖和顺铂化疗反应性的影响及其相关分子机制。方法1.划痕实验和Transwell迁移实验检测阿司匹林对上皮性卵巢癌细胞迁移能力的影响,Ed U染色和细胞克隆形成实验检测阿司匹林对上皮性卵巢癌细胞增殖及克隆形成能力的影响。2.MTT法检测不同浓度阿司匹林作用下顺铂对上皮性卵巢癌细胞的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)。3.选取6周龄、雌性BALB/c-nu/nu裸鼠18只,使用A2780-Luciferase-GFP双标细胞按组织块接种法建立卵巢癌原位移植瘤模型,随机分为三组(对照组,单用顺铂组,阿司匹林联用顺铂组)做相应处理(纯水灌胃+生理盐水腹腔注射;纯水灌胃+顺铂腹腔注射;阿司匹林灌胃+顺铂腹腔注射)。隔日称量体重,观察裸鼠基本情况和活动状态;每七天进行一次活体成像,连续观察在体肿瘤生长情况。裸鼠处死后测量移植瘤瘤径,计算瘤体积和肿瘤抑制率。4.阿司匹林(浓度梯度)处理上皮性卵巢癌细胞后,免疫印迹(WB)检测p53蛋白表达水平及其乙酰化水平的变化;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测p53下游基因p21、bax、foxf1、puma、rad在转录水平的变化。结果1.阿司匹林抑制上皮性卵巢癌细胞A2780、C13K、OV2008的迁移、增殖和克隆形成能力,并且此抑制作用呈浓度依赖性。2.在A2780、C13K、OV2008细胞中,阿司匹林能有效降低顺铂对上皮性卵巢癌细胞的IC50。3.动物实验中,单用顺铂组和阿司匹林联用顺铂组的肿瘤抑制率分别为49.3%和78.4%,两药联用组的肿瘤抑制率明显高于单用顺铂组(P<0.05)。4.与对照组相比,阿司匹林处理组上皮性卵巢癌细胞p53蛋白水平无明显变化,但p53 k382位点乙酰化水平上调,并且呈浓度依赖性;p53下游靶基因p21、bax、foxf1、puma、rad的m RNA水平上调,并呈浓度依赖性。结论阿司匹林能抑制上皮性卵巢癌细胞的迁移和生长,并增加上皮性卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与阿司匹林通过乙酰化p53激活其下游相关靶基因有关。