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目的:研究RIB通过PRMT5介导精氨酸甲基化修饰抑制胃癌生长的表观遗传调控机制。方法:用MTT[3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐]比色法考察RIB对MFC、SGC-7901细胞生长的作用;采用平板克隆形成实验检测RIB对MFC、SGC-7901细胞集落形成的影响;用流式细胞仪检测RIB对MFC、SGC-7901细胞周期与凋亡的影响;用Western blot检测相关蛋白表达,研究其体外的抗肿瘤作用机制;用MTT法考察RIB与化疗药物联用对胃癌细胞的作用,并研究体外联用的抗肿瘤作用机制。结果:1.RIB对小鼠胃癌细胞MFC和人胃癌细胞SGC-7901的增殖具有抑制作用,并具有时间-浓度依赖性。RIB作用MFC细胞48 h、72 h、96 h后其IC50值分别为13.70±1.52?g/mL、10.97±0.59?g/mL、5.73±0.21?g/mL。RIB治疗SGC-7901细胞48 h、72 h、96 h后其IC50值分别为34.93±1.44?g/mL、28.56±1.79?g/mL、24.73±1.69?g/mL。2.平板克隆形成实验结果显示,RIB能够抑制MFC、SGC-7901细胞集落形成。3.流式细胞仪检测RIB对MFC、SGC-7901细胞凋亡的影响,结果显示,RIB不能诱导MFC,SGC-7901细胞凋亡。4.流式细胞仪检测RIB对MFC、SGC-7901细胞周期各时期的影响,结果发现,RIB使MFC、SGC-7901细胞在G0/G1期数目减少,S期增加,因此RIB将MFC、SGC-7901细胞阻滞在S期,抑制DNA的复制,从而抑制细胞增殖。5.Western blot结果显示,RIB处理MFC、SGC-7901细胞后,PRMT5和eIF4E蛋白低表达,即RIB可能通过下调PRMT5,eIF4E的表达从而抑制胃癌细胞的生长。6.25μg/mL的RIB与10?20μg/mL的氟尿嘧啶(5-FU)联用后,对抑制MFC细胞增殖有相加作用,但对抑制SGC-7901细胞增殖具有拮抗作用;25μg/mL的RIB与0.0625~0.125μg/mL的阿霉素(Adriamycin或Doxorubicin,ADM或DOX)联用后,对抑制MFC、SGC-7901细胞增殖有相加作用;25μg/mL的RIB与浓度为0.0625?0.125μg/mL的顺铂(Cisplatin,DDP)联用后,对抑制MFC细胞增殖具有相加作用,与0.0625?0.5μg/mL的顺铂联用后对抑制SGC-7901细胞具有相加作用。结论:1.RIB对MFC、SGC-7901细胞的增殖具有时间-浓度依赖性的抑制作用。2.RIB能够抑制MFC、SGC-7901细胞集落形成。3.RIB不能够诱导MFC、SGC-7901细胞凋亡。4.RIB能够将MFC、SGC-7901细胞阻滞在S期,阻滞DNA的复制,从而抑制细胞增殖。5.RIB可能通过下调PRMT5,eIF4E蛋白的表达,达到抗胃癌细胞生长的作用。6.25μg/mL的RIB与5-FU(10?20μg/mL)联用后,对抑制MFC细胞增殖具有相加作用,但对抑制SGC-7901细胞增殖具有拮抗效应;RIB与阿霉素(≤0.125μg/mL)或顺铂联用后,对抑制MFC、SGC-7901细胞增殖具有相加作用。