几种抗肿瘤药物作用于人骨肉瘤裸鼠动物模型的实验研究

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目的:通过单用或联用抗肿瘤药物培美曲塞、洛铂和舒尼替尼作用于人骨肉瘤143 B细胞株裸鼠原位动物模型的动物实验,初步探讨上述药物对裸鼠动物模型的骨肉瘤的抑制能力,为骨肉瘤的治疗寻找新的安全和有效化疗方案。方法:通过原位注射红色荧光蛋白转染的人骨肉瘤143-B-RFP细胞系的方法建立带有荧光蛋白标记的人骨肉瘤裸鼠动物模型。将造模成功后的裸鼠随机分成6组,每组5只,分别给予不同的药物治疗,即生理盐水对照组(G1)、洛铂组(G2)、培美曲塞组(G3)、洛铂加培美曲塞组(G4)、舒尼替尼组(G5)和舒尼替尼加洛铂组(G6)。相应药物治疗于成瘤2天后开始给予,实验过程中每周根据荧光照相测量肿瘤体积,使用上述药物治疗4周后,结束实验,实验终点时处死裸鼠,获得肿瘤标本测量肿瘤重量,将所获得的数据进行统计学分析。将裸鼠肿瘤标本进行切片,采用HE染色,观察肿瘤组织的镜下细胞学形态。结果:通过测量,从实验第2周起舒尼替尼加洛铂组(G6)的裸鼠原位肿瘤体积与生理盐水对照组(G1)相比具有统计学意义(P<0.05),从实验第3周起洛铂加培美曲塞组(G4)和舒尼替尼组(G5)的裸鼠原位肿瘤体积与生理盐水对照组(G1)相比也开始具有统计学意义(P<0.05)。其余各组的裸鼠原位肿瘤体积和生理盐水对照组(G1)相比没有统计学意义。实验终点测量肿瘤质量,舒尼替尼组(G5)和舒尼替尼加洛铂组(G6)与对照组(G1)相比,其差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组不具有统计学意义。进行肿瘤组织镜下观察,洛铂加培美曲塞组(G4)、舒尼替尼组(G5)和舒尼替尼加洛铂组(G6)与对照组(G1)相比,均表现出不同程度的促进肿瘤细胞凋亡和坏死。结论:除单用舒尼替尼外,其他药物单用对抑制人骨肉瘤裸鼠动物模型的肿瘤增殖的作用不明确。单用舒尼替尼、联用培美曲塞加洛铂和联用舒尼替尼加洛铂对裸鼠肿瘤体积的增长有较为明显的抑制作用;单用舒尼替尼和联用舒尼替尼加洛铂对裸鼠肿瘤重量的增长有较为明显的抑制作用。本实验结果可提供新的骨肉瘤化疗方案,供对骨肉瘤一线化疗方案药物耐受的患者进行选择,或作为二线化疗方案供复发和转移的骨肉瘤患者选择。
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