多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是散发的神经退行性疾病,临床主要表现包括自主神经功能障碍、帕金森综合征、小脑共济失调等,根据其临床表现主要分为两种类型,即多系统萎缩帕金森型(MSA-P)和多系统萎缩小脑型(MSA-C),二者均有不同程度的自主神经功能障碍,不同患者可表现为各症状的叠加。MSA特征性病理改变是广泛、密集分布的α—共核蛋白阳性少突胶质细胞胞浆包涵体。MSA诊断标准分为三个等级:“可能的MSA”、“很可能的MSA”和“确认的MSA”,其中“可能的MSA”和“很可能的MSA”,主要依据临床特征(自主神经功能障碍伴左旋多巴反应差的帕金森综合征或小脑功能障碍)及其程度进行分级。“确认的MSA”需要病理学证实,因此患者生前很难获得确诊。MSA的发病原因尚不明确,作为中老年起病的神经退行性疾病,可能与遗传因素和环境因素相关。目前有研究针对编码α-共核蛋白基因SNCA进行多态性分析,在病理确诊的MSA病例中,rs11931074风险等位基因频率较对照组增加6倍。多系统萎缩的早期诊断和干预很重要,目前MSA的治疗包括对症治疗和神经保护治疗,近年来祖国传统医学对于多系统萎缩的辨证和治疗有所进展。目的:1.基于中日友好医院“运动障碍与神经遗传病”专病门诊资料库中600例多系统萎缩病例回顾性研究,提取病历资料完整、诊断等级为很可能的MSA,同时具有DNA样品的200例病例,进行性别、发病年龄、病史、神经系统查体及辅助检查等临床表型分析,以期更为细致的分类,为病因学研究寻找线索。2.对此200例很可能的MSA患者进行SNCA基因rs11931074多态性分析,试探讨本组数据中rs11931074与MSA的相关性。3.针对36例MSA患者的舌、脉、临床症状进行中医辨证,总结MSA中医兼证,以期从中医角度提高对MSA的认识。方法:1.应用横断面研究方法,采集患者各项临床资料,包括症状、体征、辅助检查等进行统计分析。2.实验研究运用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序等方法,检测200例病例组和287例正常对照组的α-突触核蛋白编码基因SNCA rsll931074的等位基因分布频数(率)和基因型分布频数(率)。3.统计方法:所有资料数据采用SPSS 23.0统计软件进行分析。计量数据符合正态分布的情况,采用x±s的方式表示,数据比较采用T检验;不符合正态分布的计量数据采用非参数检验。计数数据使用n(%)表示,采用卡方检验。相关性统计采用Logistic回归分析。以上P<0.05代表有统计学意义的差异。结果:1.200例很可能MSA病例的表型分析(以下数据统计结果详见正文):(1)一般资料:(1)研究的200例MSA病例中,男性120例,女性80例,男女比例为1.5:1;(2)MSA-C型150例,MSA-P型50例,二者比例为3:1,MSA-C型中男性93例,女性57例,比例为1.6:1,MSA-P型中男性27例,女性23例,男女比例为1.2:1。(3)200例MSA患者发病年龄区间为41-74岁,平均发病年龄为56.09±7.95岁,其中MSA-C型平均发病年龄为55.01±7.38岁,MSA-P型平均发病年龄为59.34±8.76岁,经统计发现MSA-C型发病年龄小于MSA-P型。(4)200例MSA患者最大发病病程为10年,最小病程为1年,平均病程为2.77±2.07年,MSA-C型平均病程为2.68±2.07年,MSA-P型平均病程为3.02±2.06年。(2)既往病史:患者的既往病史包括甲状腺功能异常、高血压、糖尿病等,在MSA-C型与MSA-P型中无统计学差异。(3)症状:(1)本组病例首发症状包括头晕、行走不稳、二便障碍、RBD、行动迟缓等,其中行走不稳和头晕占比较多,分别为49.5%和22%。(2)非运动症状包括头晕、小便障碍、大便障碍、睡眠呼吸障碍、性功能障碍、排汗异常,以上表型在MSA-C型和MSA-P型中无统计学差异。(4)体征包括眼震、各方向眼动、腱反射和病理征。MSA-C型中眼震多于MSAP型,MSA-P型中上、下视欠充分多于MSA-C型,存在统计学差异,其余表型无统计学差异。(5)辅助检查:(1)脑干-小脑萎缩分为无、轻度、中度和重度四级,其中无萎缩患者占4%,轻度占39.5%,中度占52%,重度占4.5%;脑干-小脑萎缩程度与性别和年龄无明显相关性,其中有9例患者存在严重脑干-小脑萎缩,对这组病例的临床表型进行了进一步分析;(2)大脑皮层萎缩患者占35%。2.在200例病例组(很可能MSA患者)和287例正常对照组中,α-突触核蛋白编码基因SNCA多态位点rsll931074的等位基因分布频数(率)和基因型分布频数(率)无明显统计学差异。3.中医对多系统萎缩证型(兼证)分析:(1)36例MSA患者:男性22例,女性14例,男女比例为1.6:1。其中MSA-C型患者29例,MSA-P型患者7例,MSA-C与MSA-P之比为4:1。最大发病年龄为72岁,最小发病年龄为41岁,平均发病年龄为55.67±7.03岁,平均病程为3.61±2.09年。(2)基于肝脾肾虚、痰浊(热)内阻和痰瘀互阻三种MSA主要证型,进一步总结兼证。其中,肝脾肾亏虚主证分为肝郁3例(8.3%)、脾肾两虚6例(16.7%)、肾气虚5例(13.9%)、肾阳虚1例(2.8%)和肾精不足5例(13.9%);痰浊(热)内阻主证分为痰热7例(19.4%)和痰浊8例(22.2%);痰瘀互阻证分为血瘀1例(2.8%)。结论:1.200例很可能MSA表型分析:(1)男性患者多于女性患者;(2)MSA-C型多于MSA-P型,MSA-C型发病年龄小于MSA-P型;(3)首发症状以行走不稳和头晕最为常见;(4)非运动症状表型在MSA-C型和MSA-P型中无统计学差异;(5)体征中MSA-C型中眼震多于MSA-P型,MSA-P型的上、下视欠充分多于MSA-C型,存在统计学差异;(6)脑干-小脑萎缩程度与性别和年龄无明显相关性。2.本研究显示,SNCA基因rs11931074与MSA无明显相关性。3.中医辨证发现,多系统萎缩证型复杂,需要建立个体化诊疗思维,辨证论治。