Kiss1基因及其受体GPR54与结直肠癌转移特性的相关研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woshi19891
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目的:1、检测Kiss1基因在结直肠癌组织及其淋巴结转移灶中的表达情况,探讨Kiss1基因与结直肠癌转移的关系;2、检测Kiss1基因产物的受体GPR54在结直肠癌组织及其淋巴结转移灶中的表达情况,探讨该受体与结直肠癌转移的关系;3、研究Kiss1基因与GPR54在结直肠癌发生转移过程中的相关性。方法:1、应用免疫组织化学染色S-P法检测121例结直肠癌原发灶及其61例淋巴结转移灶中Kiss1基因的表达,分析其与结直肠癌转移等临床病理特性之间的关系;2、应用免疫组织化学染色S-P法检测121例结直肠癌原发灶及其61例淋巴结转移灶中GPR54的表达,分析其与结直肠癌转移等临床病理特性之间的关系;3、分析Kiss1基因和受体GPR54在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:1、结直肠癌原发灶中Kiss1基因表达水平与结直肠癌患者性别、年龄、病理类型、分化程度、浸润程度、脉管内癌栓、神经浸润、淋巴管内癌栓和肿瘤坏死等特性无关(P>0.05);无淋巴结转移组结直肠癌原发灶中Kiss1基因阳性表达率为71.67%,淋巴结转移组为52.46%,二组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);无远处器官转移组结直肠癌原发灶中Kiss1基因阳性表达率为69.00%,远处器官转移组为28.57%,二组之间的差异具有统计学意义(P<0.01);2、Kiss1基因在结直肠癌原发灶中的阳性表达率为52.46%,在淋巴结转移灶为22.95%,二者之间的差异具有统计学意义(P<0.01);2、结直肠癌原发灶中受体GPR54表达水平与患者性别、年龄、病理类型、Dukes分期、分化程度、浸润程度、脉管内癌栓、神经浸润、淋巴管内癌栓、肿瘤坏死、淋巴结转移、远处器官转移均无显著关系(P>0.05);4、受体GPR54在结直肠癌原发灶中的阳性表达率为82.25%,在淋巴结转移灶中为78.69%,二者之间的差异无明显统计学意义(P>0.05);5、在结直肠癌原发灶中Kiss1基因的表达和受体GPR54的表达之间无明显相关性(r=-0.146,P>0.05)。结论:1、淋巴结转移组结直肠癌原发灶中Kiss1基因表达低于无淋巴结转移组,远处转移组结直肠癌原发灶中Kiss1基因表达低于无远处转移组,而淋巴结转移灶中Kiss1表达亦低于其相应原发灶,提示Kiss1基因可能与结直肠癌的转移特性密切相关,可能具有抑制结直肠癌转移的功能;2、GPR54的表达与结直肠癌的各种临床病理特征均无明显关系,提示GPR54可能不参与结直肠癌的恶性演进过程;3、结直肠癌原发灶中Kiss1基因的表达与其受体GPR54的表达无明显相关性,提示Kiss1基因在结直肠癌中所发挥的生物学作用可能并不通过其受体GPR54途径,推测有可能存在其他受体途径。目的:1、建立Kiss1基因阳性和阴性表达的原代人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型、盲肠原位移植瘤模型(肝转移模型);2、通过动物实验研究,探讨Kiss1基因与结直肠癌转移等生物学特性的关系。方法:1、选择17个Kiss1基因阳性的人结直肠癌标本和9个阴性表达的人结直肠癌标本,分别种植于裸鼠皮下;选择生长良好的Kiss1基因阳性和阴性表达的第一代裸鼠皮下移植瘤各一例,再次接种于裸鼠皮下和盲肠浆膜下;然后再选择生长良好的Kiss1基因阳性和阴性表达的第二代裸鼠皮下移植瘤各一例,接种于裸鼠盲肠浆膜下,建立盲肠原位移植瘤模型(肝转移模型);2、观察各代移植瘤的生长和肝转移情况,分析其与Kiss1基因的关系。结果:1、成功建立了Kiss1基因阳性和阴性表达的原代人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤模型、盲肠原位移植瘤模型(肝转移模型);皮下移植瘤、盲肠原位移植瘤与原代结直肠癌组织结构相似;2、原代人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤动物模型建立过程中,第一代成功率为30.77%(8/26),第二代为68.75%(11/16),二者之间的差异有统计学意义(P<0.05);第二代皮下移植瘤生长潜伏期较第一代明显缩短,其中第二代皮下移植瘤中Kiss1基因阴性表达者生长潜伏期较Kiss1阳性者短,且Kiss1基因阴性表达者移植瘤的体积较阳性者大,Kiss1基因阴性表达者裸鼠皮下移植瘤成功率明显高于Kiss1基因阳性者,二者之间的差异均具有统计学意义(P<0.05);3、第二代盲肠原位移植瘤成功率为41.67%(7/16),其中Kiss1基因阳性组成功率为12.25%(1/8),Kiss1基因阴性组成功率75.00%(6/8);第三代为75 .00%(24/32),其中Kiss1基因阴性组成功率为93.75%(15/16),Kiss1基因阳性组成功率为56.25%(9/16);Kiss1基因阴性组成功率均明显高于Kiss1阳性组,二者之间的差异均具有统计学意义(P<0.05);4、第二代盲肠原位移植瘤肝转移率为28.57%(2/7),第三代盲肠原位移植瘤肝转移率为62.50%(15/24),两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);第二代盲肠原位移植瘤模型中成功出现肝转移者均为Kiss1基因阴性表达;第三代盲肠原位移植瘤模型中Kiss1基因阴性组肝转移率80.00%(12/15),Kiss1基因阳性组为33.33%(3/9),二组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、成功建立了人结直肠癌裸鼠皮下移植瘤、盲肠原位移植瘤模型(肝转移模型);2、随原代结直肠癌传代次数的增加,裸鼠移植瘤模型的成功率逐渐增高;3、第二代皮下移植瘤及第二、第三代盲肠原位移植瘤中,Kiss1基因阴性表达者的移植成功率均明显高于Kiss1基因阳性者,提示Kiss1基因可能具有促进结直肠癌裸鼠移植瘤生长的作用;4、Kiss1基因阴性表达组结直肠癌裸鼠肝转移模型成功率高于Kiss1基因阳性者,提示Kiss1基因可能参与调控结直肠癌的血行转移过程。
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