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目的:探讨大鼠海马损毁试验中不同强度电流造成海马损毁程度,包括行为学改变,海马形态学改变,为治疗海马损伤相关脑疾病提供适用的研究模型。方法:雄性SD大鼠随机分成5组:2mA电流30s损毁组(n=12)、2mA电流60s损毁组(n=14)、3mA电流60s损毁组(n=13)、假手术组(SC组)(n=12)、空白对照组(n=13)。空白对照组不做任何处理。其余四组进行双侧海马CA1区电损毁,参考坐标为:AP:4mm,LR:2mm&3.5mm,H:4mm。每公斤体重45mg戊巴比妥腹腔注射使动物麻醉后,将动物放在脑立体定位仪上。暴露颅骨,在相应背侧海马颅骨面钻骨孔四枚,电极垂直插入深度距离颅骨骨面4mm,达海马CA1区。假手术组将电极插入脑组织停留60s,但不开通电流损毁。其余三组分别给予2mA电流30s、2mA电流60s、3mA电流60s损毁双侧海马CA1区。术后第21d进行运动功能检测,剔除运动功能损害大鼠。术后第28d进行Morris水迷宫定位航行实验,观察并记录各组大鼠逃逸潜伏期,每天训练4次,连续记录7d。术后第36d进行空间探索实验。完成所有行为学实验后1天,大鼠麻醉、处死、灌注、取脑、固定、制作脑片(cerebral slice)。用HE染色法、尼氏染色法染色后观察损毁区大小及细胞形态学变化。结果:电流损毁双侧海马CA1区后,造成了大鼠海马CA1区及邻近组织的损伤,损伤电流大小和持续时间直接影响损伤的严重程度。所有接受直流电损毁的大鼠,损伤区域集中在双侧海马CA1区。在定位航行实验中,各组逃逸潜伏期比较有统计学意义(F=147.541,P＜0.001)。随着训练时间的推移,各组动物在学习寻找隐藏平台的能力都有提高。假手术组和空白对照组,海马区无明显损伤,寻找隐藏平台速度较快,最终几乎都能直接定位并游到平台。3mA60s组和2mA60s组大鼠空间学习能力较差,不能精确定位平台位置,找到平台的潜伏期时间较长。在空间探索实验中各组目标象限游泳时间百分比比较有统计学意义(F=21.178,P＜0.001)。假手术组和空白对照组在空间探索实验中成绩理想,3mA60s组和2mA60s组大鼠在空间探索实验中成绩较差。结论:(1)海马CA1区在空间学习记忆方面有重要作用,直流电损毁海马CA1区造成大鼠空间学习记忆能力下降。(2)损伤电流大小和持续时间直接影响损伤的严重程度,电流越大、持续时间越长,动物空间学习记忆能力下降程度越多。