论文部分内容阅读
背景与目的:淋巴瘤是原发于淋巴结或者淋巴结外组织或器官的恶性肿瘤,在我国排在恶性肿瘤死亡原因的第11位。淋巴瘤按照病理组织学的不同分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)。在我国,NHL发病率远高于HL。化学治疗是NHL的主要治疗手段,含烷化剂药物的联合化疗方案在NHL的治疗中得到广泛应用并取得可靠疗效。由于化疗是全身的系统性治疗,不仅杀死肿瘤细胞,同时也损伤了许多正常的非肿瘤细胞,从而产生严重的副作用,造成患者生活质量的下降。因而对药物的敏感性及疗效的预测成为肿瘤个体化治疗的重要环节。烷化剂对DNA分子造成损伤时,DNA修复机制同时启动,可以保护细胞免受化疗药物引起的基因毒性。DNA损伤修复过程极其复杂,相关基因、蛋白和酶只反应其中某一个或几个环节,而DNA修复率(DNA repair rate,DRR)能够全面反映个体的DNA修复能力,具有成为含烷化剂治疗疗效预测指标的研究基础和可行性。本研究采用单细胞凝胶电泳法(Single cell gel electrophoresis,SCGE)检测NHL初治患者外周血淋巴细胞(PBLC)的DNA修复率(DRR),并分析其与含烷化剂联合化疗疗效的关系,为NHL患者含烷化剂联合化疗的敏感性及近期疗效的预测提供依据。方法:采用单细胞凝胶电泳法检测30例NHL患者(肿瘤组)PBLC的DRR,并选取20例非肿瘤患者作为对照(对照组)。肿瘤组接受含环磷酰胺联合方案化疗并于4周期后评价疗效,分析肿瘤组和对照组在环磷酰胺暴露前与暴露且修复后的DRR及肿瘤组DRR与临床病理特征及含烷化剂联合化疗疗效的相关性。结果:利用尾长(TL)(Z=4.464,P=0.000)和尾相(TM)(Z=3.828,P=0.000)检测肿瘤组PBLC的DRR均低于对照组。肿瘤组PBLC的DRR与年龄、性别、ECOG评分、临床分期、LDH值、ki-67增值指数和是否饮酒均无关(P>0.05)。30例NHL患者中CR 4例、PR 14例、SD 10例、PD 2例,客观有效率(ORR)为60.0%,疾病控制率(DCR)为93.3%。以TL评价DRR提示DRR与化疗疗效呈负相关(r=-0.409,p=0.025),以TM评价DRR提示DRR与化疗疗效无关(r=-0.224,p=0.234)。结论:非霍奇金淋巴瘤患者较非肿瘤患者DNA修复能力降低,DRR与非霍奇金淋巴瘤患者含烷化剂联合化疗近期疗效呈负相关。