背景近视是一种常见的眼部疾病,预估到2050年时,世界上可能将有近一半人口近视。据近视度数不同可分为低度近视、中度近视和高度近视。高度近视通常指至少一眼的眼轴长度≥26.0mm或等效球镜屈光度≤-6.0D。高度近视不仅本身给患者造成视觉障碍,若其继发视网膜脱离、青光眼及近视性黄斑病变等疾病,还可能进一步增加患者的视力损害甚至致盲。目前认为近视的发生受到遗传、环境及生物等多种因素的共同影响。最近关于欧洲人群、日本、新加坡东亚人群的多个关于近视的遗传研究都发现有些Wnt信号通路相关基因的单核苷酸多态性与近视的发生相关,如Wnt7B、CTNNB1等基因上的遗传位点。Wnt信号通路主要调控细胞的增殖,并且在维持胚胎发育和组织稳态中起着至关重要的作用,当Wnt信号通路异常时常引发多种疾病。近期已有多个近视动物实验研究发现Wnt信号通路能够影响近视的发生发展。这提示Wnt信号通路在遗传水平和功能水平都参与调控近视的发生发展。目的本研究旨在探讨已报告的与近视相关的Wnt信号通路相关基因的单核苷酸多态性与汉族人群高度近视的遗传易感性。方法本项研究采用病例对照的研究方法,以530名高度近视患者及生物样本库中的1087名健康人为研究对象,通过飞行质谱实验对候选SNP位点（HIVEP3 rs11210537、rs35134694、rs17365632,CTNNB1 rs13072632,AXIN2 rs9895291,CAMK2N1 rs10753502,Wnt7B rs73175083,TCF4 rs41396445）进行基因分型,采用卡方检验比较候选位点的等位基因频率和基因型频率的组间差异,利用SHEsis在线软件进行单倍体型分析,计算优势比（OR）和95%置信区间（CI）,当校正P值即Pc＜0.05时认为两组间的差异具有统计学意义。结果1.与对照相比,高度近视组HIVEP3 rs11210537的AA基因型频率显著降低（P=0.0064,Pc=0.0448,OR=0.703,95%CI=0.545～0.907）,A等位基因频率显著降低（P=0.004,Pc=0.0028,OR=0.764,95%CI=0.658～0.886）,GG 基因型频率显著升高（P=0.0020,Pc=0.0140,OR=1.443,95%CI=1.143～1.823）,G等位基因频率显著升高（P=0.004,Pc=0.0028,OR=1.309,95%CI=1.129～1.519）。其余候选位点的基因频率和基因型频率在高度近视组和对照组之间的差异均无统计学意义。2.在根据近视程度的分层分析中发现,与对照组相比,-10.0D～-6.0D组HIVEP3 rs1 1210537 的 GG 基因型频率显著升高（P=0.0048,Pc=0.0336,OR=1.633,95%CI=1.159～2.301）,G 等位基因频率显著升高（P=0.0017,Pc=0.0119,OR=1.435,95%CI=1.144～1.801）,A 等位基因频率显著降低（P=0.0017,Pc=0.0119,OR=0.697,95%CI=0.555～0.874）;在≤-10.0D 组中,未发现候选基因的SNP位点与高度近视的遗传易感性相关。在性别分层分析中未发现候选基因的SNP位点与高度近视的遗传易感性相关。3.对HIVEP3 的三个 SNP 位点（SNP 顺序:rs17365632,rs35134694,rs11210537）进行单倍体型分析发现,与对照组相比,高度近视组中HIVEP3基因的CCA单倍体型频率显著降低（P=0.002,Pc=0.008,OR=0.791,95%CI=0.679～0.920）。根据近视程度分层分析后发现,与对照组相比,在-10.0D～-6.0D高度近视组中HIVEP3基因的CCA单倍体型频率显著降低（P=0.002,Pc=0.014,OR=0.689,95%CI=0.544～0.871）:在≤-10.0D组中,未发现HIVEP3基因的单倍体型频率与对照组之间的差异有统计学意义。根据性别分层分析后,未发现HIVEP3基因的单倍体型频率在高度近视组与对照组之间的差异有统计学意义。结论对Wnt信号通路具有调控作用的HIVEP3基因的rs1 1210537位点是汉族人群高度近视的遗传易感性SNP,AA基因型及CCA单倍体型是高度近视的保护性遗传标记,且该位点对近视程度在-10.0D～-6.0D范围的高度近视的遗传风险具有更重要的提示作用。