天然产物是新药开发的重要原料宝库,以天然的活性骨架结构进行改造和修饰以及构效关系研究是发现高效、低毒药物的有效途径之一,酚恶嗪-3-酮是许多活性分子的基本骨架,其衍生物具有广泛的药理活性,尤其在在抗肿瘤方面表现突出.本文以2-氨基酚恶嗪-3-酮为先导化合物,合成了一系列2-取代酚恶嗪-3-酮衍生物,并对其生物活性进行研究,主要工作包括:1.综述了酚恶嗪酮衍生物的合成方法,生理活性以及结构修饰方面的研究进展,简要介绍了本课题的设计思路与研究内容.2.合成并表征了 16个新的2-取代酚恶嗪-3-酮衍生物.以邻氨基苯酚为原料,一步法合成母体2-氨基酚恶嗪-3-酮;然后在三乙胺催化条件下与2种不同的氯代酰氯进行酰胺化,合成2个碳链长度不同的氯代物;最后与8种不同的仲胺反应,合成16个新化合物.运用1HNMR、13CNMR、HRMS等于段对化合物进行结构表征.3.研究了酚恶嗪酮衍生物的抗肿瘤活性以及作用机制.采用MTT法测试了 16个酚恶嗪酮衍生物对人肝癌细胞(7404)、人卵巢癌细胞(SKOV-3)、人膀胱癌细胞(T-24)、人胃癌细胞(MGC-803)等肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,以及人肝脏细胞(HL-7702)毒理活性.通过对这4个癌细胞株抑制能力的测定来比较酚恶嗪酮衍生物的抗肿瘤活性,并且分组讨论了它们的构效关系.实验结果表明2-取代酚恶嗪-3-酮衍生物具有良好的抗肿瘤活性,多个化合物的抗肿瘤活性优于阳性对照药10-羟基喜树碱,特别是化合物3-2b不仅对上述4种肿瘤细胞的抑制作用均优于阳性对照药10-羟基喜树碱,具有显著的抗肿瘤活性,同时对人肝脏细胞(HL-7702)的毒性较小,具有选择性抑制肿瘤细胞作用,所以我们以3-2b为考察对象,重点研究该化合物抗肿瘤活性的作用机制.论文以低廉的原料、简便的方法设计并合成了16个新的2-取代酚恶嗪-3-酮衍生物;运用HRMS、1H NMR、13C NMR等表征其结构;还对其抗肿瘤作用及相关机制进行了初步研究,为酚恶嗪酮类化合物抗肿瘤活性的靶向研究提供了一定的理论基础和实验依据.