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目的观察海马电刺激对海人酸点燃大鼠海马突触外GABAA受体α5亚基的影响，探讨海马电刺激最佳治疗参数及其对癫痫的可能治疗机制。方法1.动物分组:健康雄性SD大鼠，随机分成5组：癫痫组、假手术组、低频电刺激（Low Frequency Stimulation，LFS）治疗组、高频电刺激（High Frequency Stimulation，HFS）治疗组、正常对照组。2.建立大鼠海人酸点燃模型：立体定向辅助下将双极刺激电极植入左侧海马CA1区，将注药套管植入右侧海马CA3区。术后7d用微量注射器注入海人酸0.6ul；约30d后，大鼠癫痫发作进入慢性发作期，开始每天8h（8:00-16:00）连续观察大鼠癫痫发作次数，监测大鼠脑电图。3.设置电刺激参数：建模45d后给予电刺激；刺激参数：LFS治疗组（频率1Hz，脉冲双向方波，时间30min，波宽l ms，强度100μA，每天1次，连续2周），HFS治疗组（频率130Hz，脉冲双向方波，时间30min，波宽0.2ms，波幅5V，每天1次，连续2周），假手术组不进行任何刺激。4.乙醚麻醉后处死大鼠，取脑组织及海马标本，应用尼氏染色及实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR Detecting System,q-PCR)、Western blot检测各组α5亚基相关mRNA和蛋白在海马中的表达。数据采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义。结果1.海人酸点燃大鼠制模成功率为65%。经过1～2d的急性发作期后，大鼠不再出现癫痫发作，但兴奋性增高，此时大鼠进入静止期；约30d后大鼠出现反复自发的Ⅰ～Ⅲ级癫痫发作，偶有Ⅳ～Ⅴ级发作出现，即进入慢性期。电刺激治疗前模型组大鼠癫痫发作次数之间比较无统计学意义（P>0.05）。2.建模45d后给予海马电刺激，治疗开始的1～5d期间，大鼠兴奋性高，攻击性强，治疗过程中偶可见面肌痉挛、节律性咀嚼以及湿狗样抖动发作；但随着刺激时间的增加，大鼠逐渐表现为安详，未再出现癫痫发作，治疗期间LFS治疗组、HFS治疗组分别与假手术组和癫痫组比较癫痫发作次数明显减少（P<0.01），但LFS治疗组与HFS治疗组比较癫痫发作次数无统计学意义（P>0.05），假手术组与癫痫组比较癫痫发作次数无统计学意义（P>0.05）。正常对照组未出现癫痫发作。3．尼氏染色检测表明：LFS治疗组、HFS治疗组分别与假手术组、癫痫组之间神经元数量比较差异有显著意义（P﹤0.01），其中，LFS治疗组与HFS治疗组比较无统计学意义（P>0.05），假手术组与癫痫组比较无统计学意义（P>0.05）。LFS治疗组与正常对照组比较差异有显著意义（P﹤0.05），HFS治疗组与正常对照组比较差异有显著意义（P﹤0.01）。4．q-PCR检测显示：癫痫组、假手术组、LFS治疗组、HFS治疗组、正常对照组α5亚基mRNA表达分别为0.30±0.16、0.31±0.16、0.74±0.20、0.82±0.16、1.10±0.23；Westen blot显示：癫痫组、假手术组、LFS治疗组、HFS治疗组、正常对照组α5亚基蛋白表达分别为0.22±0.08、0.26±0.08、0.75±0.09、0.74±0.09、0.88±0.09。组间两两比较显示LFS治疗组、HFS治疗组分别与假手术组、癫痫组之间α5亚基mRNA及相关蛋白比较差异有显著意义（P﹤0.01），其中，LFS治疗组与HFS治疗组比较无统计学意义（P>0.05），假手术组与癫痫组比较无统计学意义（P>0.05）。LFS治疗组、HFS治疗组分别与正常对照组比较差异有显著意义（P﹤0.01）。结论海马电刺激可有效抑制癫痫发作，低频电刺激与高频电刺激同样有效；突触外α5亚基在海马电刺激抑制癫痫发作中起到重要作用。