[目的]随着器官移植需求的增加和移植免疫排斥反应的频繁发生,新的治疗方法应运而生。免疫抑制剂是一种有效的治疗策略,但由于其毒性和药代动力学的高变异性,使其治疗指数降低,在临床应用中常常受到限制,例如他克莫司(TAC),由于其水溶性较低,商品化的普乐可复注射剂采用了聚氧乙烯氢化蓖麻油与乙醇为药用辅料,加剧了毒副作用,只能作为短期临床使用。纳米制剂的出现很大程度上解决了这些问题,它们具有灵活的载体构建能力,能够实现多种多样的给药目的,然而,过度使用化学溶剂、有害的溶剂残留和复杂的制造过程也引起了人们的关注。而人血清白蛋白无毒、无免疫原性和对药物具有较高的结合能力,使其成为一类优秀的药物载体。[方法]在这项工作中,我们报道了一种新型的人血清白蛋白(HSA)纳米制剂,该制剂包含临床常用的免疫抑制剂他克莫司(称为TAC-HSA-NPs)。该纳米制剂由白蛋白与他克莫司在水溶液中组装而成纳米粒。我们对这种纳米药物进行了一系列的检测,包括其物理特性,对体外淋巴细胞增殖与激活的抑制能力,药代动力学,药物副作用评价,体内荧光成像,同时使用小鼠异基因心脏移植模型来评价体内淋巴结抑制效果。[结果]通过调整HSA与TAC的摩尔比,我们可以得到了纳米药物的几个关键参数,如药物负载能力和粒径分布。在HAS:TAC=1:10的摩尔比例下,TAC-HSA-NPs显示平均大小为164±51 nm,其水溶性十分理想,药代动力学较普乐可复(目前商用的他克莫司注射剂)稳定可靠,长时间血液循环以及减少肾毒性。更重要的是,小鼠异体心脏移植和体内荧光成像模型都验证了 TAC-HSA-NPs淋巴靶向的有效性,这对于移植排斥反应相关的免疫抑制具有重要意义。[结论]总之,我们的研究为纳米制剂的制备提出了新的思路,证实了 TAC-HSA-NPs在器官移植中的潜在应用。