【摘 要】
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肝癌在全世界范围内属于发病率和死亡率较高的癌症,早期的肝癌可以通过手术治疗,但由于肝癌的病发不容易发现病症并且肝癌被发现大部分是晚期,针对无法进行手术治疗的肝癌已经研发出靶向药或免疫药联合化疗治疗等治疗方式,但是这些治疗方式伴随着高昂的治疗费用,患者通常难以负担,因此我们想通过分析肝癌患者治疗前的血样,找到潜在的可以判断患者对免疫治疗敏感的小分子代谢物,未来应用在临床诊断为患者节省治疗费用。糖尿病
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肝癌在全世界范围内属于发病率和死亡率较高的癌症,早期的肝癌可以通过手术治疗,但由于肝癌的病发不容易发现病症并且肝癌被发现大部分是晚期,针对无法进行手术治疗的肝癌已经研发出靶向药或免疫药联合化疗治疗等治疗方式,但是这些治疗方式伴随着高昂的治疗费用,患者通常难以负担,因此我们想通过分析肝癌患者治疗前的血样,找到潜在的可以判断患者对免疫治疗敏感的小分子代谢物,未来应用在临床诊断为患者节省治疗费用。糖尿病视网膜病变是糖尿病的主要并发症之一,糖尿病患者一旦发生视网膜病变会造成视力下降,严重者会并发其他眼底疾病甚至失明。光生物调节治疗是近年来新兴的治疗手段,以非侵入性方式抑制视网膜病变,这种治疗方式价格低廉且易于操作,重点是没有观察到治疗的不良反应,但是光生物调节治疗的调节机制我们了解的尚不全面清楚,所以通过非靶向代谢组学对小鼠血清的分析找到变化的小分子代谢产物,这可能是光生物调节影响到的代谢机制,为后续的蛋白组学或者基因组学提供研究基础。本论文主要研究内容如下:1.将液相色谱和质谱联用技术分析血清中的代谢物应用于对肝癌患者血清的分析,根据实体瘤疗效评估标准对患者免疫治疗后肿瘤进展情况的判断,将患者分为部分反应、稳定疾病和进展性疾病三组,通过对肝癌患者的血清中小分子代谢产物的检测,结合偏最小二乘判别分析对三组患者的血清代谢产物进行分析,并对差异性大的代谢物进行分析鉴定,通过鉴定的一组生物标志物建立预测肝癌免疫治疗疗效的模型,该方法对患者是否选择免疫治疗有潜在的临床应用价值。2.基于液相联用技术对血清代谢物的非靶向代谢组学分析策略,通过建立小鼠模型(正常组,糖尿病模型组和光生物调节糖尿病模型组),收集小鼠的血清进行非靶向代谢组学分析。质谱采集模式为正离子模式,结合主成分分析和偏最小二乘判别分析两种数据分析方式,找到差异性大的一组脂类生物标志物,这组生物标志物在三组模型中信号表达强度不同,总体来讲在正常组中信号值高的在糖尿病模型组中信号低,但是在光生物调节组中信号要高于糖尿病模型组,低于正常组信号。反之,若在正常组中信号值低,则糖尿病模型组信号高,但是光生物调节组信号低于糖尿病模型组且高于正常组。该方法证明光生物调节影响了小鼠体内的脂类代谢物,这些脂类代谢物可能对视网膜产生有益的影响。
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