【摘 要】
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自从顺铂在全球范围内批准进入临床应用以来,广泛应用于多种癌症的一线治疗,被誉为“抗癌药里的青霉素”。顺铂的成功上市,极大推动了二价铂类抗肿瘤药物的快速发展。尽管如此,二价铂类药物引起的肿瘤耐药及不良反应严重限制了铂类药物的临床应用。最新研究发现四价铂化合物可以通过前药的方式显著克服二价铂的治疗弊端:四价铂配合物呈八面体构型,具有取代惰性,使其具有良好的稳定性,减少与体内亲核物质的反应,能够相对完整
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自从顺铂在全球范围内批准进入临床应用以来,广泛应用于多种癌症的一线治疗,被誉为“抗癌药里的青霉素”。顺铂的成功上市,极大推动了二价铂类抗肿瘤药物的快速发展。尽管如此,二价铂类药物引起的肿瘤耐药及不良反应严重限制了铂类药物的临床应用。最新研究发现四价铂化合物可以通过前药的方式显著克服二价铂的治疗弊端:四价铂配合物呈八面体构型,具有取代惰性,使其具有良好的稳定性,减少与体内亲核物质的反应,能够相对完整的到达癌细胞内,减少进入肿瘤细胞前的失活,克服二价铂药的靶前耐药;四价铂前药可在细胞内还原物质的作用下被
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近年来,随着人们对药物研发的不断深入,越来越多的具有重要生理活性的天然产物以及人工合成产物被应用到临床医学上。甾体类化合物是一类具有重要生理活性的天然产物。许多天然和合成的甾体类药物具有抗炎症、抗肿瘤、抗衰老等药理作用,广泛用于治疗皮肤病、癌症、心血管病等。研究表明,对天然甾体化合物的某个位置进行修饰便可使其生理活性远远高于母体。因此,基于各种天然甾体化合物的改造和结构修饰已经成为人们研发新药的一
近年来Na HS作为H2S的外源性供体,已经被运用到多种病理模型中,如心脑肺缺血再灌注模型、糖尿病模型、创伤失血休克模型等。而Na HS本身的毒性作用,严重影响了其在科学研究中的安全应用。肺脏作为Na HS毒性作用主要的靶器官,易受到其毒性的损伤。因此,本试验将肺脏作为研究对象,选取三个Na HS试验常用剂量,通过对大鼠肺脏病理组织学观察及检测ROS、MDA、MPO等主要损伤指标,探究NaHS试验
目的:药品安全事件,特别是重大药害事件的发生,如“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草注射剂”、“佰易事件”[1]等,使全社会对药品安全性高度关注。药品的安全隐患,既有在说明书标示范围的不良反应,也有因经营质量管理存在的瑕疵,药品安全性风险会贯穿在药品的使用过程中[2]。风险管理的目的是限制已知的药物风险,并提供有价值的数据评价药品风险及预处理因素[3]。药品质量风险贯穿于药品的整个生命周期,它存在于药品
目前,在女性的癌症死亡病例当中,乳腺癌占有很大的比例,其较高的死亡率主要是因为乳腺癌细胞拥有较高的转移性。据报道,90%以上的乳腺癌患者晚期都会发生肿瘤转移,最常见的是肺部转移。因此在治疗乳腺癌时有效地抑制肿瘤细胞转移就显得意义重大。本文采用的方案是构建一种高分子纳米载药系统对抗癌药物进行包载,实现药物对肿瘤原发部位和转移灶的靶向治疗。在实验开始阶段我们建立了高效液相色谱法对卡巴他赛进行体外分析。
近年来,随着生物医药领域的迅猛快速发展,靶向特定蛋白筛选其特异性的小分子抑制剂已成为该领域的重点。本文中着眼于表观遗传相关蛋白及细胞骨架类蛋白这两个不同的领域中的重要蛋白进行小分子抑制剂的筛选。组蛋白乙酰化作为表观遗传学中重要的一类翻译后修饰,在调控基因转录与染色体构成等多个领域中发挥着重要的作用,并且与癌症的发生发展密切相关,因此,组蛋白乙酰化已成为国内外的研究热点。BRD4蛋白作为组蛋白乙酰化
亚甲蓝(methyleneblue,MB)是一种吩噻嗪盐,临床上用来治疗高铁血红蛋白血症及氰化物中毒等。现有研究表明,MB在线粒体中可以充当电子载体增强呼吸链功能。本研究利用过氧化氢(hydrogen peroxide,H202)刺激小鼠腹腔巨噬细胞株RAW264.7引发氧化应激,并建立大鼠离体心、肺缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤模型,研究MB对氧化应激损伤和IR
血红素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)可以通过结合内源性的小窝蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)使得其活性受到抑制。研究发现,Cav-1结合并抑制HO-1活性的关键氨基酸区域为小窝蛋白-1脚手架区(caveolin-1 scaffolding domain,CSD)第97-101位氨基酸。于是,我们猜想CSD多肽能够解除Cav-1对HO-1内源性抑制,从而增强H
醛糖酸作为糖的衍生物是糖经氧化生成的羧酸,其中麦芽糖酸、乳糖酸、半乳糖酸、纤维二糖酸、鼠李糖酸及其盐类在食品和医药等行业有着广泛的用途,越来越受到关注。其制备方法大致分为化学法和发酵法,化学催化合成法产生多种副产物导致分离、纯化困难。而微生物转化法来制备糖酸具有转化率高,副产物少等优点。但筛选获得具有高的或新的催化活性的菌株用于糖酸的生产仍然非常重要。本文对具有糖酸转化能力的假单胞菌进行筛选,获得
α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)是以α-葡萄糖苷酶为靶点,治疗Ⅱ型糖尿病的临床首选口服药和Ⅰ型糖尿病的辅助药物。临床上应用的AGI均为“伪糖”类化合物,具有肠胀气等不良副作用,因此,新型AGI的发现具有重要意义。四环吲哚生物碱广泛存在于自然界中,其合成与活性研究在过去几十年中引起了越来越多的关注。本文在实验室前期研究的基础上,设计了三个系列四环吲哚生物碱骨架结构,通过钯催化Suzuki偶联-迈克尔加
胃酸相关性疾病(Acid-related diseases,ARDs)是指一类与胃酸攻击作用密切相关的上消化道疾病,其机制较为复杂,经过数年研究,目前认为抑制胃酸分泌是治疗ARDs的关键,H~+,K~+-ATP酶抑制剂的研究和开发也成为主要方向。沃诺拉赞富马酸盐(Vonoprazan Fumarate,TAK-438 F)是日本武田制药公司研制的一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂,主要用于胃酸及相关性疾