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目的:本实验通过测定抑瘤素M(oncostatinM,OSM)对大鼠肝星状细胞株T6(hepatic stellate cell line T6,HSC-T6)的活化及增殖的影响,以及抑瘤素MⅡ型受体(oncostatinM receptor β,OSMRβ)在胆碱缺乏氨基酸(cho-line-deficient-L-amino acid-defined,CDAA)饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型肝脏中的表达,探讨NAFLD发病的可能机制。方法:体外实验采用HSC-T6细胞,HSC-T6细胞培养1天、4天、7天后提取蛋白质用Western blotting测定α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和OSMRβ的表达。在96板孔中加入3×103个/孔HSC-T6细胞适应性培养4小时后,分别加入0、5、10、20ng/ml的大鼠OSM培养24小时和48小时,再添加10μl Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂2个小时后在450nm波长测光密度(OD)值。体内实验选取6周龄,体重160g±20g的SD雄性大鼠30只。适应性喂养7天后,随机平均分为正常对照组和模型组。正常组给予普通饲料;模型组给予CDAA饲料,实验周期为12周。实验结束时,乙醚麻醉并处死大鼠后取其肝右叶,用于制作病理标本及目的蛋白检测。用免疫组化法检测肝组织切片中α-SMA的表达情况。用Western blotting法测定肝脏OSMRβ的表达。结果:1.HSC-T6细胞培养1天、4天和7天,随着培养时间的延长,HSC-T6细胞表达α-SMA和OSMRβ水平逐渐升高(P<0.05)。2.添加OSM可促进HSC-T6细胞增殖(P<0.05),其促进作用呈剂量和时间依赖性。3.CDAA组肝脏的α-SMA 水平较正常对照组升高(n=15,P<0.05),同时CDAA组肝脏表达OSMRβ,且高于正常对照组(n=15,P<0.05)。结论:1.HSC-T6 细胞表达 OSMRβ。2.OSM促进HSC-T6细胞活化和增殖。3.随着CDAA诱导大鼠肝纤维化,肝脏表达OSMRβ增加,提示OSM通过与HSC的OSM受体结合促进肝脏炎症反应和纤维化,在NAFLD发生发展中发挥作用。