重组人血管内皮抑素对小鼠氧致视网膜新生血管的抑制作用

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[目的]建立小鼠氧致视网膜新生血管模型,研究玻璃体腔内和腹腔内注射重组人内皮抑素(rh-ES)对视网膜新生血管的抑制作用。[方法]将7日龄的C57BL/6小鼠连同母鼠置于氧气浓度为75%的氧箱中饲养5日后,回到空气中。对于rh-ES干预组、阳性对照组、阴性对照组的眼球,分别行玻璃体腔内注射0.04μl(0.2μg) rh-ES.0.04μl(1.0μg)贝伐单抗(Bevacizumab, Avastin)、0.04μl生理盐水(NS),病理模型组不注射,正常对照组始终饲养于空气中。5日后行右旋糖苷-异硫氰酸荧光素(FITC-dextran)灌注及视网膜整装铺片定性了解视网膜血管形态变化;制作眼球病理切片行苏木精-伊红(HE)染色,显微镜下计数突破视网膜内界膜的内皮细胞核数,定量比较各组间差异。另设置腹腔注射O.1ml(15μg) rh-ES.腹腔注射0.1ml NS两组,HE染色计数突破内界膜的内皮细胞核数,定量比较各组间差异。[结果]与病理模型组和阴性对照组相比,rh-ES干预组视网膜铺片可见血管走行较为平直,无灌注区减少,毛细血管网络结构改善,与贝伐单抗阳性对照组作用相似;正常组视网膜突破内界膜的内皮细胞核计数为(0.2±0.15)个/张切片,rh-ES干预组(23.0±1.55)个/张切片,较病理模型组((54.6±3.10)个/张切片)明显减少(P<0.01)。腹腔注射rh-ES组计数结果为(12.0±1.59)个/张切片,较阴性对照组((58.2±3.78)个/张切片)明显减少(P<0.01)。[结论]玻璃体腔内注射重组人内皮抑素可有效抑制小鼠氧致视网膜新生血管的生长;腹腔注射有效,提示全身用药是一种可能的给药方式。
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