以透明质酸为骨架的新型谷胱甘肽过氧化物酶模拟酶的研究

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本文基于天然谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)结构与功能的关系,利用化学和生物学的方法及原理,以透明质酸为原料制备了两种具有GPX活力的模拟物—碲化透明质酸和硒化透明质酸,它们的GPX活力分别可达163.6U/μmol和103.9U/μmol。利用红外光谱、核磁共振光谱等分析手段对合成的模拟物的结构进行了研究,证明修饰位点位于HA的N-乙酰氨基葡萄糖的羟甲基(-CH2OH)上。研究了模拟物的催化动力学,它们表现出米氏饱和动力学特征。反应初始速度对底物浓度的双倒数作图呈平行线,表明模拟物的催化机制为乒乓机制。我们从亚细胞和细胞水平研究了GPX模拟物的生物学效应。建立了Fe2+/Vc/MT的自由基损伤体系,从不同角度研究了GPX模拟物对线粒体损伤的保护作用。采用H2O2诱导的红细胞膜损伤体系,进一步观察模拟物抗红细胞脂质过氧化损伤的保护作用。结果都充分显示了我们首次合成的GPX模拟物具有良好的抗氧化作用,在治疗由自由基引起的各种相关疾病方面将具有重要的应用前景,为开发出新型的、高效的抗氧化药物奠定基础。
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