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研究背景及目的:原发性肝癌是世界第六大常见肿瘤,是导致癌症死亡的第三大原因,其中70-90%的原发性肝癌为肝细胞癌,肝切除术目前仍被视为肝细胞癌根治性治疗的一线方案。经肝动脉介入化疗栓塞治疗（TACE）可否降低术后复发,提高肝细胞癌患者总生存时间,目前仍存在较多争议。虽然TACE可使部分患者获益,但目前仍缺乏有效的生物标记物来个体化预测TACE的治疗反应率。TACE治疗后会出现急性肝功能损害、骨髓抑制等并发症,目前仍缺乏有效的生物标记物来个体化预测TACE的上述并发症。方法:根据入组标准,从1150例接受肝脏切除手术的广西医科大学第一附属医院肝胆外科的原发性肝癌患者中纳入485例肝细胞癌患者,根据术后是否给予TACE治疗分为治疗组及对照组,对照组术后不予TACE治疗。所有的485例患者提取肝癌组织DNA,并以Illumina外显子基因芯片进行全外显子单核苷酸多态性（single nucleotide Polymor Phisms,SNPs）检测,采用以下标准剔除不合格SNPs:（1）.哈-温平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,H-W equilibrium）检验:P<1*10-6（2）.最小等位基因频率（minor allele frequency,MAF）<0.05（3）.应答率（call rate）<95%。外显子数据分析以R语言、Plink、EPacts 3.2.6软件包进行分析,基因精细定位以Locus Zoom软件包来计算。对于候选SNPs所在基因,通过荧光定量PCR及Western Blot筛选出高表达的肝癌细胞系,利用慢病毒沉默的方法沉默候选基因的表达,并通过流式细胞仪来检测其对肝癌细胞株细胞周期、凋亡的影响。对于候选SNP位点,选取7株永生化肝癌细胞株（BEL-7402,BEL-7404,HL-7702,SMMC-7721,Hep-G2,MHCC-97H,MHCC-97L）,培养细胞后提取细胞DNA,以Sanger法直接测序,获得各细胞株待验证SNP位点的基因型,提取细胞株上清液,以酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,elisa）测各细胞株上清液ALT。对选取细胞株分别以5-FU、顺铂、吡柔吡星干预,观察细胞株在6小时、12小时、24小时、36小时、48小时不同时间点的细胞上清液ALT值。单因素生存分析绘制Kaplan-Meier生存曲线,并以Log-rank方法检验,多元分析以Cox比例风险模型分析。对连续性数据用平均值±标准差表示,符合正态分布及方差齐的数据采用t检验或单因素分析,计数资料比较采用行列表资料的卡方检验,P<0.05认为存在统计学显著性。结果:485例肝细胞癌患者总生存时间与巴塞罗那临床分期（log-rank P<0.001）、肿瘤大小（log-rank P<0.001）、根治性切除（log-rank P=0.043）有关,与术后是否行TACE/TAI/TAE（Transarterial infusion chemotherapy,Transarterial embolization）治疗无关（log-rank P=0.337）,巴塞罗那临床分期、肿瘤大小、TACE/TAI/TAE治疗为危险因素,根治性切除为保护因素。患者无瘤生存时间与巴塞罗那临床分期（log-rank P<0.001）、肿瘤大小（log-rank P<0.001）、根治性切除（log-rank P=0.004）有关,与术后是否行TACE/TAI/TAE治疗有关（log-rank P=0.012）,巴塞罗那临床分期、肿瘤大小、TACE/TAI/TAE治疗为危险因素,根治性切除为保护因素。术后2年内,患者总生存时间与与术后是否行TACE治疗有关（log-rank P=0.05）,TACE为保护因素。手术2年后,患者总生存时间与与术后是否行TACE治疗无关（log-rank P=0.41）,TACE为危险因素。年龄[HR=1.704（1.125-2.579）,P=0.012]、大血管侵犯[HR=2.678（1.925-3.725）,P<0.001]、肿瘤大小[HR=1.778（1.269-2.491）,P=0.001]、肿瘤数目[HR=1.575（1.169-2.123）,P=0.003]是影响总生存时间的危险因素。大血管侵犯[HR=1.618（1.120-2.338）,P=0.01]是影响无瘤生存时间的危险因素。根据全外显子芯片计算结果,rs8102380（19:10801185＿G/A＿Utr3:ILF3）可显著影响TACE治疗后生存,ILF3基因沉默后可以抑制QGY-7703细胞的增殖、侵袭能力（P<0.05）,抑制ILF3可能使QGY-7703细胞凋亡增加（P<0.05）。rs2239560（1:9304731＿G/A＿Intron:H6PD）为显著影响TACE治疗后谷丙转氨酶（ALT）改变的SNP,不同细胞株之间标化后ALT值,MHCC 97H较其余六株细胞其ALT标化值差异有统计学显著性（P<0.05）。MHCC 97L、BEL 7402、BEL 7404、SMMC 7721、HL 7702、Hep G2细胞株之间差异无统计学显著性（P（29）0.05）。rs2239560基因型中CC基因型较CT、TT标化后ALT标化值有显著性差异（P<0.05）,CT和TT基因型标化后ALT标化值之间差异无统计学显著性（P（29）0.05）。不同药物干预肝癌细胞株时,He P G2细胞上清液ALT变化较MHCC 97H明显,但两者在各药物干预组中ALT变化均未达到统计学显著性（P（29）0.05）。rs2239560（1:9304731＿G/A＿Intron:H6PD）也为显著影响TACE治疗后骨髓抑制的SNP。结论:肝细胞癌肝切除术后TACE治疗不能改善患者远期预后,但可改善近期预后,ILF3基因可能影响肝细胞癌肝切除术后TACE治疗的总生存时间,rs2239560与肝细胞癌肝切除术后TACE谷丙转氨酶（ALT）改变及骨髓抑制相关。