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目的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-postive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL),以存在t(9;22)(q34;q11)遗传学异常为特征,并形成BCR-ABL融合基因,是一类预后极差的白血病亚型。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的出现显著提高了其诱导缓解率,但治疗过程中常常会出现ABL激酶区突变导致TKI耐药,然后出现病情进展。其中,因T315I突变所致耐药最难克服而被广泛关注。因第一、二代TKI靶向治疗、联合化疗等对于存在T315I突变的ALL无明显疗效,强行移植风险巨大且存活率低,因此需要寻找新的、更为有效的治疗方式。嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell,CAR-T)疗法作为一种新的免疫疗法,近年来在治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病方面也以取得令人鼓舞的疗效。本课题将CAR-T细胞治疗应用于伴有T315I突变的Ph+ALL患者,通过评估其疗效及安全性,以探讨CAR-T细胞治疗伴T315I突变的成人Ph+ALL患者的价值。方法选择4例伴T315I突变的成人Ph+ALL患者,采集外周血,采用CAR-T细胞技术制备自体CD19 CAR-T细胞,输注前依据患者病情予相应方案预处理;观察患者在治疗前后临床症状和体征的变化,并监测患者血常规、炎性标志物、细胞免疫功能等各项指标,最后查阅文献对CAR-T细胞疗法的治疗效果和安全性等进行分析和总结。结果2例(50%)患者在CAR-T细胞治疗后获得完全缓解,其中,1例在缓解后第28天序贯行脐血干细胞移植,截至随访时间仍处于缓解状态,存活时间为546天;1例在缓解后30天再次复发,给予联合化疗无效,最终死于重症感染,发现突变后生存期182天。另2例患者均合并髓外侵犯,CAR-T细胞治疗后无显著疗效,均因重症感染死亡,发现突变后生存期分别为43天、176天。4例患者在接受CAR-T细胞治疗后1例出现1级细胞因子释放综合征(CRS),3例出现2级CRS,均未造成严重后果。结论CAR-T细胞治疗对于伴有T315I突变的Ph+ALL患者可能是一种有效的治疗手段,且安全性较好。对于CAR-T细胞治疗后获得CR后的患者,及时桥接造血干细胞移植可能使患者长期获益。