目的:化疗是治疗各种癌症最重要策略之一,然而,大部分抗癌药物对正常组织产生毒性并导致耐药性。因此,研究高效、低毒的新型抗肿瘤药物迫在眉睫。本文根据拼合原理,设计合成了一系列具有潜在的抗肿瘤活性的去氢枞酸-1,2,3-三氮唑-噁唑烷酮衍生物。通过筛选去氢枞酸-1,2,3-三氮唑-噁唑烷酮衍生物的体外抗肿瘤活性和研究活性化合物的抗肿瘤作用机制,为新型抗肿瘤药物的合成提供科学依据。方法:以去氢枞酸（5）为原料,与3-溴丙炔反应,得到去氢枞酸丙炔酯（6）,然后利用点击化学,通过一锅合成法与溴甲基噁唑烷酮（4a-4t）反应得到一系列去氢枞酸-1,2,3-三氮唑-噁唑烷酮衍生物（7a-7t）。目标化合物的结构均经~1H NMR、13C NMR、HR-MS和FT-IR等手段加以确证及表征。此外,本论文还采用了MTT法测定目标化合物对人正常肝细胞（LO2）、人宫颈癌细胞（Hela）、人肝癌细胞（Hep G2）、人胃癌细胞（MGC-803）、人膀胱癌细胞（T-24）的细胞毒性,并用盐酸阿霉素作为阳性对照药物,通过流式细胞仪、Hoechst33258染色、活性氧（ROS）检测、线粒体膜电位检测（JC-1）等检测方法,研究目标化合物7p的体外抗肿瘤作用机制。结果:合成了20个新型的去氢枞酸-1,2,3-三氮唑-噁唑烷酮衍生物,体外抗肿瘤实验结果表明,大部分化合物对这4种癌细胞具有中等的细胞毒作用,部分化合物的抑制作用与阿霉素相当,其中目标化合物7p对MGC-803细胞株有最好的抑制增殖作用,其IC50值为3.18±0.97μM,而且对正常细胞表现出比胃癌细胞更低的细胞毒性。体外抗肿瘤作用机制的研究结果表明,该化合物将MGC-803细胞周期阻滞于G1期,细胞凋亡率随着目标化合物7p的浓度增加而升高。此外,凋亡细胞内的活性氧水平以及线粒体膜电位分别有升高和下降趋势,且呈现出一定的浓度依赖性。结论:合成了20个新型去氢枞酸-1,2,3-三氮唑-噁唑烷酮衍生物,大部分衍生物抗肿瘤活性强于母体化合物去氢枞酸,其中目标化合物7p对Hela、Hep G2、MGC-803以及T-24细胞均有较强的抑制活性。机制研究结果表明,目标化合物7p将MGC-803细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞凋亡。总之,通过1,2,3-三氮唑链接子引入噁唑烷酮活性基团能够显著改善去氢枞酸骨架的抗肿瘤活性,值得进一步研究。