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目的糖尿病大血管并发症是2型糖尿病(T2DM)患者致残、致死的常见原因,其主要病理基础是动脉粥样硬化(AS)。研究表明,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)状态等是AS发生发展的重要影响因素。颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)增厚是AS的早期表现,与糖尿病早期大血管病变的发生密切相关,是全身AS的早期判定标准之一。Betatrophin是近年来发现的在人类肝脏组织中表达的新型分泌蛋白,多项研究发现其与IR及糖脂代谢关系密切,因此,本研究探讨了T2DM患者血清Betatrophin水平与CIMT的相关性,以期为糖尿病大血管病变的预防及诊治提供临床依据。方法选取2016年3月至2017年12月在我院内分泌科住院的T2DM患者200例,其中,T2DM合并CIMT增厚(CIMT≥1mm)患者100例,年龄、性别相比配的CIMT正常(CIMT<1mm)的T2DM患者100例,统一测量身高、体重、血压等一般临床指标,均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,检测各个时间点的血糖及胰岛素水平,采用酶法测定血脂,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)及OGTT 2小时血糖(2hPG)。血清Betatrophin水平的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果(1)与CIMT正常组相比,T2DM合并CIMT增厚患者的年龄、病程、BMI、腰围(WC)、收缩压(SBP)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)与CIMT正常组相比,T2DM合并CIMT增厚患者血清Betatrophin水平显著增高,差异具有统计学意义(P<0.001)。(3)将所有T2DM患者根据血清Betatrophin水平三分位分组:Terl组(Betatrophin<0.409pg/L)、Ter2组(Betatrophin 0.409~0.754pg/L)以及Ter3组(Betatrophin>0.754pg/L)。三组在年龄、病程、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG、TC、CIMT均存在显著差异(P<0.05或P<0.01)。与Terl组相比,Ter2组和Ter3组的FPG、HOMA-IR、CIMT的水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。Ter3组年龄、病程、SBP、2hPG、FINS、HbA1c、TG的水平明显高于Ter 1组(P<0.05或P<0.01)。与Ter2组比较,Ter3组的年龄、病程、SBP、FINS、HOMA-IR、TG、CIMT水平均明显升高(P<0.05或P<0.01)。(4)相关分析显示,T2DM患者血清Betatrophin水平与年龄、病程、SBP、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TG呈显著正相关(r=0.326、0.167、0.230、0.347、0.159、0.302、0.436、0.329、0.348,P<0.05或P<0.01)。T2DM患者CIMT与年龄、病程、体重、WC、WHR、BMI、SBP、HOMA-IR、HbA1c、TG、Betatrophin呈显著正相关(r=0.580、0.365、0.181、0.279、0.175、0.170、0.248、0.252、0.193、0.218、0.408,P<0.05或P<0.01),其余指标未见明显相关性。(5)以CIMT为因变量,以Betatrophin及其他临床指标为自变量,采用逐步法进行多元线性回归分析,结果显示年龄、Betatrophin、体重是CIMT增厚的独立危险因素。(6)将是否发生CIMT增厚为因变量,在校正了年龄、病程、SBP、HbA1c、FINS、FPG、HOMA-IR、TG等因素后,二元Logistic回归分析显示,血清Betatrophin水平仍与CIMT增厚相关,血清Betatrophin是CIMT增厚的危险因素。结论(1)血清Betatrophin水平在T2DM合并CIMT增厚的患者中显著升高。(2)T2DM患者的血清Betatrophin水平与CIMT呈显著正相关;随着血清Betatrophin水平的升高,T2DM患者CIMT显著增厚。(3)Betatrophin在糖尿病大血管并发症的发生发展中起一定的作用。