【摘 要】
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研究背景早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退,其主要特征包括月经稀发或闭经、雌激素水平降低、促性腺激素水平升高等。低雌激素水平导致POI患者出现潮热、盗汗、失眠、生殖道干涩等,并会增加心血管病、骨质疏松、精神神经疾病的发生风险,其中最突出也是最棘手的问题是生育功能严重受损,目前临床尚无有效方法挽救POI患者的
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研究背景早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退,其主要特征包括月经稀发或闭经、雌激素水平降低、促性腺激素水平升高等。低雌激素水平导致POI患者出现潮热、盗汗、失眠、生殖道干涩等,并会增加心血管病、骨质疏松、精神神经疾病的发生风险,其中最突出也是最棘手的问题是生育功能严重受损,目前临床尚无有效方法挽救POI患者的生育力。既往文献报道,部分早期患者会出现偶发排卵,并获自然妊娠,但哪些因素可作为卵巢功能间歇性恢复的预测指标尚存争议。此外,关于POI患者接受自卵体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization embryo transfer,IVF-ET)或卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)等助孕治疗的妊娠结局也鲜有报道。本研究将系统分析POI患者发生间歇性卵巢功能恢复的概率、卵巢功能恢复的预测因素以及POI患者自卵妊娠结局,为POI患者生育指导、制定个体化的诊疗策略提供临床证据。研究目的明确POI患者间歇性自发卵巢功能恢复的发生概率以及临床预测指标,并分析POI患者自卵自然妊娠以及自卵IVF/ICSI-ET的妊娠结局。方法纳入标准:(1)2013年3月1日至2017年11月30日于山东大学附属生殖医院就诊的POI患者;(2)年龄<40岁;(3)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)>25U/L(2次检测,间隔4周以上);(4)月经稀发或闭经。收集随访≧2次(随访间隔3个月)患者的临床信息,随访时间为48个月。出现以下任一或多种情况诊断为卵巢功能间歇性恢复:(1)月经自然来潮;(2)出现优势卵泡发育(卵泡直径≧1.0cm且雌二醇≧ 80pg/ml);(3)自然妊娠(包括生化妊娠)。收集相关临床资料,包括随访时间、确诊年龄、体重指数(body mass index,BMI)、FSH、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estrogen,E2)、睾酮(testosterone,T)、抗苗勒管激素(Anti-mullerian hormone,AMH)、抑制素 B(Inhibin B,INH B)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、窦卵泡数目(antral follicle count,AFC)、染色体核型、月经情况、妊娠史、免疫疾病史、卵巢医源性损伤史等,进行回顾性分析,明确POI患者发生间歇性卵巢功能恢复的概率并寻找相关预测因素;分析患者发生自卵自然妊娠以及自卵IVF/ICSI-ET的妊娠结局。结果(1)纳入POI患者268例,其中61例(22.76%)在随访期间表现出间歇性卵巢功能恢复。其中,24例(39.34%)女性卵巢功能间歇性恢复发生在确诊后的6个月内,38例(62.30%)发生在12个月内,45例(73.77%)发生在18个月内,51例(83.61%)发生在24个月内。应用Kaplan-Meier生存分析估算在随访第12个月和第24个月,POI患者间歇性卵巢功能恢复的累积发生率分别为15.00%±2.20%和20.00%±2.60%。(2)多因素Cox 比例风险模型提示血清FSH水平(P=0.008)、AFC(P=0.013)、月经初潮年龄(P=0.041)、月经异常年限(P=0.014)是POI患者发生间歇性卵巢功能恢复的独立预测因素。(3)出现间歇性卵巢功能恢复的61例POI女性中,21人选择自卵IVF/ICSI助孕,4人(19.05%)获临床妊娠,其中3人(14.29%)单胎活产健康婴儿;余40人选择自然试孕,6人(15.00%)获临床妊娠,其中2人(5.00%)单胎活产健康婴儿。结论(1)22.76%的POI患者存在间歇性卵巢功能恢复现象,绝大多数(83.61%)发生在诊断POI后的24个月之内。(2)FSH、AFC、月经初潮年龄、月经异常年限具有预测POI女性卵巢功能恢复的价值。(3)有自发卵泡发育的POI患者可考虑接受人类辅助生殖技术助孕,抱婴率14.29%。
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