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目的:探讨护心康对TLR4基因敲除小鼠高脂血症的干预作用及对β-catenin、GSK-3β的影响。方法:C57BL/10普通野生鼠10只作为野生对照组。雌雄各35只TLR4基因敲除小鼠根据随机数字表分为高脂血症模型组60只、空白对照组10只。普通饲料每日提供给野生对照组及空白对照组小鼠食用,含有脂肪21%、胆固醇0.15%的高脂饲料则每日提供给高脂模型组小鼠食用来构建高脂血症模型。在喂养13周周末,随机从高脂模型组挑出4只小鼠,通过摘取眼球收集血液,测量血脂,发现其血脂显著升高提示造模成功。随后将高脂模型组剩余的50只小鼠按照随机数字表法分为Wnt抑制剂组、模型组、中剂量护心康组、高剂量护心康组、阿托伐他汀钙片组,每组小鼠雌雄各5只。在第14周开始对动物进行药物干预,按照人与小鼠之间的体表面积等效换算中剂量护心康为人生物剂量的2倍,高剂量为4倍,阿托伐他汀钙片组为等效剂量。高、中剂量护心康组、阿托伐他汀钙片组分别按5.0g/(kg/d),2.5g/(kg/d),1.25mg/(kg/d)予以给药。将上述药物完全捣碎置于蒸馏水中进行搅待其充分溶解后制成混悬液,每次给药0.5ml,1次/d。与此同时野生对照、空白组、Wnt抑制剂组蒸馏水0.5ml灌胃,1次/d。Wnt抑制剂组予以Wn t抑制剂XAV939,按2ug,腹腔注射,生理盐水稀释后,0.3ml/d,1次/d。野生对照、空白组、高、中剂量护心康组、阿托伐他汀钙片予以生理盐水,腹腔注射,0.3ml/d,1次/d。各组连续给药4周。在使用药物连续干预的第4周末进行取材。采取各组小鼠的血液及主动脉。用酶比色法测量血脂、ELISA法测量β-catenin、GSK-3β蛋白含量、PCR实时荧光定量法测量β-catenin、GSK-3β基因的表达。结果:1.血脂含量模型组小鼠在高脂喂养后其血液中甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的含量明显高于正常组(P<0.05),而野生对照组的含量也略高于正常组。其中高密度脂蛋白的升高考虑是由于机体受到另外三者的刺激后所产生的应激反应。阿托伐他汀钙片和护心康能降低甘油三酯、胆固醇的含量(P<0.05),而Wnt抑制剂能降低胆固醇含量(P<0.05),但降低甘油三酯作用不明显。阿托伐他汀钙片降低甘油三脂、胆固醇的作用最强(P<0.05)。高剂量护心康组作用略高于中剂量护心康组。三者对低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的影响相对较低。2.β-catenin、GSK-3β蛋白含量模型组的β-catenin蛋白含量明显高于正常组(P<0.01)。野生对照组β-catenin蛋白含量略高于正常组。与模型组相比,三者均能降低β-catenin蛋白含量(P<0.05),Wnt抑制剂组降低β-catenin蛋白含量作用较强于护心康及阿托伐他汀钙片组;阿托伐他汀钙片组则较强于护心康组。模型组的GSK-3β蛋白含量明显低于正常组(P<0.01)。野生对照组GSK-3β蛋白含量略低于正常组。与模型组相比,三者均能升高GSK-3β蛋白含量,Wnt抑制剂组升高GSK-3β蛋白含量作用较强于护心康及阿托伐他汀钙片组;阿托伐他汀钙片组则较强于护心康组。3.β-catenin、GSK-3β基因表达模型组的β-catenin基因表达水平量明显高于正常组(P<0.01)。与模型组相比,三者均能抑制β-catenin基因表达,Wnt抑制剂组及阿托伐他汀钙片组作用较强(P<0.01),护心康组也有明显的抑制作用(P<0.05);Wnt抑制剂抑制β-catenin基因表达作用最强,其作用大于中剂量护心康组(P<0.05)。阿托伐他汀钙片组则稍强于护心康组。模型组的GSK-3β基因表达明显低于正常组(P<0.01)。与模型组相比,三者均能升高GSK-3β基因表达水平,Wnt抑制剂组及阿托伐他汀钙片组作用较强(P<0.01),护心康也有明显的升高作用(P<0.05);Wnt抑制剂升高GSK-3β基因表达作用最强,其作用大于中剂量护心康组(P<0.05)。阿托伐他汀钙片组则稍强于护心康组。结论:1.护心康能显著降低高脂血症小鼠的甘油三酯、胆固醇的含量。2.β-catenin蛋白及基因的表达在高血脂症中明显升高,与此同时GSK-3β则明显降低。3.护心康能降低β-catenin蛋白及基因的表达,能增加GSK-3β蛋白及基因的表达。这意味着护心康能达到防治动脉粥样硬化的作用。