戊型肝炎病毒（Hepatitis Evirus,HEV）可引起流行性和散发性急性肝炎,尤其是在发展中国家。近年来,随着HEV疫苗的发展,戊型肝炎已成为可预防的疾病。戊肝疫苗Hecolin（?）（HEV p239）是全球第一个上市的戊肝疫苗,其免疫原是HEV开放阅读框2（Open reading frame 2,ORF2）上一段截短肽段（含239个氨基酸）通过自组装形成颗粒形式抗原。p239颗粒可高度模拟真病毒,并能诱导中和抗体发挥抗HEV感染的效果。临床前和临床研究显示HEV p239疫苗具有较好的保护效果。然而,目前尚未有充分的数据证实HEVp239疫苗诱导的中和抗体与识别构象表位抗体的相关性。因此,在这项研究中我们对HEV p239疫苗刺激的免疫反应质量进行评估,我们发现相对于单体抗原,经HEV p239疫苗免疫后的人和小鼠血清及天然感染的病人血清更倾向结合颗粒型抗原;这种结合能力的差异也同样出现在识别构象优势表位的中和抗体（8C11,8G12,9F7）中。这表明HEV p239疫苗诱导产生的多为具有中和能力的“高质量”抗体,这进一步增进我们对HEV疫苗保护机制的了解。此外,研究发现疫苗免疫后的小鼠血清在基于ELISA检测的结合滴度与基于细胞实验检测的功能性滴度之间具有良好的相关性。这也表明简易的ELISA方法可以用作临床上疫苗免疫原性评估的主要血清学检测方法。此外,研究发现多聚化抗原（HEVp239）可诱导高效的免疫应答,其中颗粒化p239抗原的免疫原性是二聚体E2抗原的240倍。因此,我们进一步基于多聚化抗原p495,p239以及二聚体抗原E2,在相同的佐剂组中探究不同抗原的免疫原性,同时探究不同佐剂增强抗原免疫原性的效果。研究发现,多聚化抗原的免疫原性优于二聚体抗原。由于p239的颗粒完整性不如p495,其免疫原性稍弱于p495,多聚化抗原确实可诱导高效的免疫应答。此外,在p239免疫组中,我们从17组基于铝佐剂改良的佐剂中筛选出5组佐剂相对铝佐剂可明显增强HEV p239抗原的免疫原性,并对这五组佐剂组诱导的抗体亚型,对小鼠脾脏淋巴细胞分泌的INF-γ和IL-4影响,以及细胞亚群的影响进行分析。在抗体的亚型分析中,发现Mn-Pi,Mg-Ris,Mn/Fe-Zol和Mn/Mg-Zol相对铝佐剂倾向于诱导Th1类免疫反应;接下来对淋巴细胞分泌IFN-γ,IL-4以及淋巴细胞亚群进行分析,与铝佐剂相比,Mn-Pi,Mg-Ris,Mn/Fe-Ris佐剂促进脾淋巴细胞分泌IFN-γ水平更高,且诱导CD4+T淋巴细胞以及CD8+T淋巴细胞增殖分化水平与铝佐剂相当。综合上述研究,发现Mn-Pi,Mg-Ris和Mn/Fe-Ris三组是具有潜力的佐剂。本研究也为新型疫苗佐剂的探索研究,工艺改良以及临床研究提供思路。