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[目的]探讨抗抑郁剂氟西汀/s-西酞普兰对小胶质细胞不同活化途径的影响。 [方法]本实验分为细胞系组(BV2)和原代细胞组，上述两组进一步分亚组如下:正常对照组，M1型模型组[脂多糖(LPS)+干扰素γ（INF-γ）]，M2型模型组[白介素-4(IL-4)]，氟西汀干预组（氟西汀与LPS+INF/IL4同时加入细胞培养体系），S-西酞普兰干预组（西酞普兰与LPS+INF/IL4同时加入细胞培养体系），作用24小时后，使用实时定量PCR(RT-PCR)，酶联免疫吸附测定(ELISA)，蛋白质印迹Westernblot)测定相关炎症指标表达。 [结果](1)M1型活化:RT-PCR显示，BV2细胞模型组较空白组IL-1β、IL-6、TNF-a、iNOS mRNA水平均显著升高，氟西汀组较模型组上述炎症因子mRNA表达均显著下降，差异有统计学意义（均P＜0.05），而西酞普兰组仅TNFa mRNA表达显著下降，差异有统计学意义(P=0.0308)。原代细胞模型组较空白组上述四种炎症因子mRNA水平均显著上升(P＜0.05)，氟西汀/s-西酞普兰组与模型组相比，仅IL-6和iNOS mRNA水平均显著下降（均P＜0.05），差异有统计学意义。Western Blot显示BV2细胞模型较空白组Iba-1、CD86表达显著增多，氟西汀/s-西酞普兰组较模型组Iba-1、CD86表达显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Western Blot显示原代细胞模型较空白组CD86表达显著增多，氟西汀/s-西酞普兰组较模型组CD86表达显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而模型组Iba-1水平较空白组显著下降(P=0.0031)，氟西汀组Iba-1表达量显著减少(P=0.0095)，s-西酞普兰组无显著变化。ELISA法显示BV2模型组较空白组细胞上清中TNFa、IL-1β含量较空白组均显著上升(P＜0.05)，氟西汀组较模型组上述炎症因子含量均显著下降(P＜0.05)，而s-西酞普兰组仅IL-1β含量显著下降(P=0.0347)。原代细胞模型组较空白组IL-1β含量显著上升(P＜0.05)。氟西汀/s-西酞普兰组与模型组相比，IL-1β含量显著下降（P均小于0.001）。 (2) M2型活化:RT-PCR显示，对于BV2细胞和小胶质原代细胞，模型组较空白组IL-10 mRNA水平均有显著上升(P＜0.05)，而氟西汀/s-西酞普兰组较模型组无显著变化。Western Blot显示，模型组较空白组CD206表达均有显著上升(P＜0.05)，氟西汀组较模型组CD206水平有显著上升（均P＜0.05），而s-西酞普兰组则无显著变化。ELISA法显示，BV2细胞模型组较空白组细胞上清液中IL-10有显著上升(P＜0.05)，但氟西汀/s-西酞普兰组较模型组无显著变化。原代细胞模型组较空白组IL-10有显著上升(P＜0.05)，氟西汀组较模型组IL-10有显著上升(P=0.0021)，而s-西酞普兰组有显著下降(P=0.0012)。 [结论]氟西汀和s-西酞普兰可通过影响小胶质细胞活化状态发挥免疫调节作用，这可能是抗抑郁剂发挥抗抑郁作用的机制之一。