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研究背景原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),简称肝癌，是最常见的类型，其死亡率仅次于肺癌，位居第二，严重危害人类的生命与健康。传统治疗肝癌的方法是首选手术切除，但不是所有的肝癌患者都适合手术治疗。肝癌的初期症状并不明显，因此难以早期发现，临床上诊断的肝癌患者一般都因癌细胞扩散而失去手术机会，对于此类患者，介入治疗、放疗、靶向药物治疗、肝脏移植等也是治疗的肝癌的主要方法。然而，由于恶性肿瘤的侵袭性，即使手术切除的或者接受综合治疗的肝癌患者其五年生存率仍然较低，肿瘤复发率高。因此做到肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗尤为重要。近年来，以索拉菲尼、伊马替尼、西妥昔单抗等为代表的新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效，实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性。积极寻找针对各种肿瘤的靶基因或靶蛋白对于开发分子靶向药物具有极大的推动作用。第10号染色体上缺失的与张力蛋白同源的磷酸酯酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN),是一种位于10号染色体(10q23)的抑癌基因。研究表明，HCC组织中不仅存在PTEN基因的缺失或失活，而且PTEN基因的异常表达可能在HCC的发生、发展和肝内转移等生物学行为中发挥着极其重要的作用。II型多磷酸肌醇4-磷酸酶(inositolpolyphosphate4-phosphatase type II, INPP4B)是一种新发现的潜在肿瘤抑制因子,与PTEN作用机制一致，可以通过拮抗PI3K/AKT信号传导通路，对细胞的生长、增殖、凋亡、存活进行调控，诱导肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移。然而，PTEN和INPP4B的功能及其在肿瘤中的意义还有待进一步探索，目前国内外对两者在肝癌中的表达及其关系研究甚少。目的通过检测HCC患者肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中INPP4B和PTEN的表达情况，结合HCC的临床病理特征，探讨其在HCC发生发展中的作用及意义，为开发相应的分子靶向治疗药物提供理论支持。方法1．应用免疫组织化学方法分别检测74例肝癌组织、对应癌旁组织及30例正常肝脏组织中INPP4B和PTEN的表达情况；2．统计学处理：运用SPSS17.0统计软件进行数据分析, INPP4B和PTEN在HCC中的相关性采Spearman等级相关分析. INPP4B和PTEN在肝癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达差异以及与各临床病理类型的关系采用χ2检验进行分析。P<0.05为差异具有统计学意义。结果1．肝癌组织中INPP4B和PTEN的表达水平显著低于癌旁组织和正常肝脏组织(均P<0.05).2．INPP4B和PTEN的表达与HCC患者的性别、年龄、肝硬化病史无关,与分化程度、包膜完整程度相关. INPP4B的表达与肿瘤直径相关，PTEN的表达与肿瘤直径无关.3．肝癌组织中INPP4B和PTEN的表达呈正相关(r=0.561, P=0.000).结论1．INPP4B和PTEN与肝癌的发生发展、侵袭和转移密切相关。2．INPP4B与PTEN的表达具有相关性，在肝癌的发展中具有协同作用。