错配修复基因hMLH1、hMSH2与环氧和酶-2在散发性大肠癌中表达的研究

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目的:研究散发性大肠癌中hMLH1、hMSH2的表达及与COX-2表达的相关性,并探讨其表达与大肠癌生物学特征的关系。方法:采用免疫组化方法(PV-9000两步法)检测52例散发性大肠癌、22例大肠腺瘤、20例正常大肠粘膜中hMLH1、hMSH2、COX-2的表达情况。根据染色深度与阳性细胞数得分之和计算评分,0-2分为阴性(-),3分以上为阳性(+)。应用x2检验分析hMLH1、hMSH2、COX-2在散发性大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠粘膜中的表达情况及与散发性大肠癌生物学特征的关系;应用pearson关联性分析hMLH1、hMSH2与COX-2在散发性大肠癌中表达的相关性。结果:1.hMLH1阳性染色主要定位于细胞核。散发性大肠癌中hMLH1表达减低。其在正常大肠粘膜、大肠腺瘤、散发性大肠癌中表达率分别为100.00%、77.27%、75.00%,呈逐渐降低趋势。散发性大肠癌组、大肠腺瘤组与正常大肠粘膜组间比较有显著性差异(P<0.05)。在散发性大肠癌组与大肠腺瘤组间无显著性差异。hMSH2定位于细胞核,散发性大肠癌中hMSH2表达减低。在正常大肠粘膜、大肠腺瘤、散发性大肠癌中表达率分别为100.00%、82.82.0%、78.85%,呈逐渐降低趋势。散发性大肠癌组、大肠腺瘤组与正常大肠粘膜组间比较有显著性差异(P<0.05)。在散发性大肠癌组与大肠腺瘤组间无显著性差异。2.hMLH1、hMSH2表达与散发性大肠癌生物学特性的关系:hMLH1、hMSH2表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、Dukes分期无相关性;与肿瘤分化程度相关。hMLH1、hMSH2在低分化癌组中的阳性表达率55.56%和61.11%分别低于高-中分化癌组中阳性表达率85.29%和88.24%,差异有统计学意义。3.COX-2阳性表达主要在细胞质中,其在正常大肠粘膜、大肠腺瘤、散发性大肠癌中表达率逐渐升高。COX-2在散发性大肠癌组中表达率为78.85%,明显高于大肠腺瘤组的54.55%和正常大肠粘膜组的5.00%。COX-2在散发性大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠粘膜各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4.COX-2表达与散发性大肠癌生物学特性的关系:COX-2在散发性大肠癌的表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及肿瘤分化程度无相关性,而与淋巴结转移、Dukes分期有相关性。散发性大肠癌组织中COX-2在有淋巴结转移组中的表达率89.28%明显高于无淋巴结转移组的表达率66.67%,差异有统计学意义。Dukes C、D期COX-2的表达率92.86%明显高于Dukes A、B期的表达率62.50%,差异有统计学意义。5. hMLH1、hMSH2和COX-2在散发性大肠癌中表达的相关性:COX-2阳性表达的41例标本中,hMLH1阳性表达36例,阴性表达5例;COX-2阴性表达的11例标本中,hMLH1阳性表达3例,阴性表达8例。经关联性分析,r=-0.571,P<0.01。COX-2阳性表达的41例标本中,hMSH2阳性表达37例,阴性表达4例;COX-2阴性表达的11例标本中,hMSH2阳性表达4例,阴性表达7例。经关联性分析r=-0.539,P<0.01。故hMLH1、hMSH2的表达与COX-2的表达均呈负相关。结论:1.hMLH1、hMSH2表达降低与大肠癌的发生、发展有密切关系,其表达与大肠癌分化程度相关。2.COX-2可能在大肠癌的发生过程中起重要作用,其表达与大肠癌的淋巴结转移、Dukes分期相关。3.散发性大肠癌中hMLH1、hMSH2表达与COX-2的表达呈负相关。
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