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目的:观察雌激素受体表达变化与肾纤维化之间的关系，探讨仙灵脾及其有效成分淫羊藿苷干预血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化的内分泌学机制。 方法:3月龄雌性Wistar大鼠随机分为6组，假手术组(sham，SHAM)、血管紧张素Ⅱ组(AngiotensinⅡ，ANGⅡ)、去卵巢组（ovariectomized，OVX）、去卵巢血管紧张素Ⅱ组（OVX+ANGⅡ）、去卵巢血管紧张素Ⅱ+淫羊藿苷组(ovariectomized+AngiotensinⅡ+Icariin,OVX+ANGⅡ+Ⅰ,100mg/kg/d,i.g.)、去卵巢血管紧张素Ⅱ+仙灵脾组(ovariectomized+AngiotensinⅡ+Epimedium，OVX+ANGⅡ+E，20g/kg/d，i.g.)。去卵巢模型，均行双侧卵巢切除术。血管紧张素Ⅱ模型，均予皮下植入含血管紧张素Ⅱ胶囊渗透压缓释泵(Alzet Minipump model2ML4)，给药速率约1042ng/kg/min，持续28天，对照组均皮下植入含生理盐水胶囊渗透压缓释泵。建立去卵巢后血管紧张素Ⅱ诱导大鼠肾纤维化模型。治疗28天后，各组大鼠上代谢笼收集24小时尿液，检测尿MA/Cr值，血压仪监测收缩压，心脏采血，提取血清，检测血肌酐、尿素氮、雌激素、促卵泡成熟激素。摘取心脏、双侧肾脏，称重，计算心重系数(heart weight/body weight)、肾重系数(kidneyweight/body weight)。石蜡病理切片，Massons染色观察肾脏病理。荧光定量PCR法检测雌激素受体α和β（Estrogen receptorα，ERα，Estrogen receptorβ，ERβ）、转化生长因子β1（Transforming Growth Factor beta1，TGF-β1）、结缔组织生长因子（Connective Tissue Growth Factor，CTGF）、纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ，COLⅠ)、Ⅲ型胶原(Collagen typeⅢ，COLⅢ)、Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ，COLⅣ)mRNA表达变化。Western Blot方法检测ERα和β蛋白表达变化。 结果:(1)与实验前比较，ANGⅡ组和OVX+ANGⅡ组大鼠体重明显下降(P＜0.05)，其余各组大鼠体重升高(P＜0.05)。OVX+ANGⅡ组、ANGⅡ组大鼠与其余各组比较，体重显著下降(P＜0.05)。与SHAM组、OVX组相比，OVX+ANGⅡ组和ANGⅡ组，大鼠心重系数均明显增高(P＜0.05)，肾重系数均下降(P＜0.05);OVX+ANGⅡ+Ⅰ组和OVX+ANGⅡ+E组，无明显差异（P＞0.05）。与ANGⅡ组、OVX+ANGⅡ组相比，OVX+ANGⅡ+Ⅰ组和OVX+ANGⅡ+E组大鼠肾重系数均无明显差异(P＞0.05)。 (2) OVX+ANGⅡ组和ANGⅡ组大鼠收缩压比SHAM组、OVX组明显升高(P＜0.01)。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组和OVX+ANGⅡ+E组与OVX+ANGⅡ组、ANGⅡ组比较，大鼠收缩压明显降低（P＜0.01）。OVX+ANGⅡ组与ANGⅡ组比较，收缩压无明显差异(P＞0.05)。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组与OVX+ANGⅡ+E组比较，收缩压无明显差异（P＞0.05）。 (3) OVX+ANGⅡ组与ANGⅡ组大鼠血清尿素氮、肌酐和尿MA/Cr均比SHAM组、OVX组显著上升（P＜0.01）。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组和OVX+ANGⅡ+E组大鼠血清尿素氮、肌酐和尿MA/Cr与OVX+ANGⅡ组、ANGⅡ组比较显著降低(P＜0.01)。OVX+ANGⅡ组大鼠血肌酐、尿素氮和尿MA/Cr较ANGⅡ组有升高趋势，差异无统计学意义(P＞0.05)。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组与OVX+ANGⅡ+E组比较，大鼠血清尿素氮、肌酐和尿MA/Cr无明显差异（P＞0.05）。 (4)与SHAM组比较，OVX组和OVX+ANGⅡ组大鼠E水平明显降低（P＜0.05），FSH水平增高(P＜0.05);OVX+ANGⅡ+E组和OVX+ANGⅡ+Ⅰ组大鼠E水平无明显差异(P＞0.05)，FSH水平增高(P＜0.05);ANGⅡ组大鼠E水平有下降趋势，差异无统计学意义(P＞0.05)，FSH水平无明显差异(P＞0.05)。与ANGⅡ组相比，OVX+ANGⅡ组大鼠E水平下降（P＜0.05），FSH水平上升（P＜0.05）。与OVX+ANGⅡ组比较，OVX+ANGⅡ+E组和OVX+ANGⅡ+Ⅰ组大鼠E水平有升高趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。 (5)肾脏组织Massons染色，以肾小管间质胶原面积多少比较显示纤维化程度，提示OVX+ANGⅡ组和ANGⅡ组大鼠肾间质纤维化均较其他组高(P＜0.01)。OVX+ANGⅡ组与ANGⅡ组比较，大鼠间质纤维化程度有升高趋势，差异无统计学意义（P＞0.05）。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组与OVX+ANGⅡ+E组比较，无明显差异(P＞0.05)。 (6)实时定量PCR检测结果提示OVX+ANGⅡ组和ANGⅡ组大鼠TGF-β1、CTGF、FN、COLⅠ、COLⅢ、COLⅣmRNA表达比其他组明显增加(P＜0.05)。OVX+ANGⅡ组与ANGⅡ组比较，大鼠TGF-β1、CTGF、FN、COLⅠ、COLⅢ、COLⅣmRNA表达略有升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。OVX+ANGⅡ+Ⅰ组与OVX+ANGⅡ+E组比较，大鼠TGF-β1、CTGF、FN、COLⅠ、COLⅢ、COLⅣmRNA表达无明显差异（P＞0.05）。 (7)实时定量PCR结果和Western Blot结果均提示各组大鼠肾脏ERα、ERβ表达均无明显差异（P＞0.05）。与OVX+ANGⅡ组比较，OVX+ANGⅡ+E组和OVX+ANGⅡ+Ⅰ组大鼠ERβ表达有升高趋势，差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论:1、仙灵脾和淫羊藿苷能降低血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化模型大鼠收缩压，改善血清肌酐、尿素氮、尿MA/Cr水平，可通过下调肾组织TGF-β1、CTGF的表达，进而减少肾组织FN、COLⅠ、COLⅢ、COLⅣ等ECM成分的积聚，减轻肾组织的病理损害，从而保护肾功能，延缓肾纤维化的进程。 2、血管紧张素Ⅱ具有诱导大鼠肾纤维化的作用、去卵巢后大鼠雌激素水平降低，可协同加重纤维化进展。仙灵脾和淫羊藿苷干预可调节肾纤维模型大鼠雌激素水平，可能与其延缓肾纤维化相关。 3、仙灵脾或淫羊藿苷干预，大鼠肾脏ERα、ERβ表达无明显变化，提示仙灵脾或淫羊藿苷可能独立于肾脏ERα、ERβ起作用，其具体作用靶点，有待进一步研究。