论文部分内容阅读
[目的]探讨口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)的环境影响因素及其联合作用,研究JAK2/STAT3炎症信号通路基因多态性与OSCC易感性的关系以及基因多态性与环境因素的联合作用。[方法]1.采用病例-对照研究设计。收集福建医科大学附属第一医院口腔颌面外科经组织病理学确诊的新发OSCC病例共604例;同期选取同一家医院探访人群和社区人群作为对照,共1343例。通过现场面访方式收集调查问卷信息,采用非条件Logistic回归模型、随机森林、叉生分析等方法,分析环境因素与OSCC发病风险的调整比值比及其95%的可信区间,并探讨环境因素间的交互作用。2.应用分子流行病学方法,提取研究对象的外周血样本的DNA,利用MassARRAY质谱法对JAK2/STAT3相关炎症通路基因的SNPs进行检测。应用非条件Logistic回归、随机森林及叉生分析探讨基因多态性与OSCC的关联及基因多态性与环境因素的联合交互作用。[结果]1.多因素Logistic回归分析发现,OSCC的危险因素有:被动吸烟(≤18岁)、戴假牙、肿瘤家族史、吸烟、饮酒和复发性口腔溃疡,其调整OR(95%CI)值分别为1.65(1.27~2.15)、1.43(1.10~1.88)、1.51(1.11~2.05)、1.80(1.28~2.52)、2.11(1.59~2.81)和5.70(3.48~9.32)。OSCC的保护因素有:食用保健品、维生素、海鲜(≥3次/w)、绿叶蔬菜(>1次/d)、水果(≥3次/w)、刷牙(≥1次/d),其调整OR(95%CI)值分别为0.46(0.30~0.70)、0.62(0.40~0.98)、0.52(0.38~0.70)、0.47(0.37~0.59)、0.51(0.40~0.65)和0.54(0.30~0.99)。2.非条件Logistic回归分析结果显示,STAT3 rs1053005 CT/CC携带者的OSCC风险是TT携带者的0.68倍(95%CI:0.48~0.97)。STAT3 rs12949918 CT/CC携带者的OSCC风险是TT携带者的0.67倍(95%CI:0.46~0.97)。JAK2 rs2230724AA携带者的OSCC风险是GG/GA携带者的1.52倍(95%CI:1.03~2.23)。3.分层分析发现,相对于rs2230724 GG基因型,GA基因型可降低吸烟者和饮酒者OSCC的发病风险,而相对于GG/GA基因型,AA基因型可增加吸烟者OSCC的发病风险。相对于rs1053005 TT基因型,CT/CC基因型可降低女性OSCC的发病风险。4.联合作用分析显示,吸烟与饮酒、吸烟与食用水果之间均存在正相乘、正相加交互作用,吸烟与刷牙存在正相加交互作用。rs1053005与食用水果之间存在负相乘交互作用。同时携带rs1053005、rs12949918和rs2230724的不良基因型者,OSCC的患病风险显著增加。[结论]1.被动吸烟(≤18岁)、戴假牙、肿瘤家族史、吸烟、饮酒和复发性口腔溃疡是OSCC的危险因素,食用保健品、维生素、海鲜(≥3次/w)、绿叶蔬菜(>1次/d)、水果(≥3次/w)、刷牙(≥1次/d)是OSCC的保护因素。2.rs1053005、rs12949918和rs2230724基因多态性与OSCC易感性有关。3.OSCC危险因素之间的联合与交互作用不容忽视。携带较多不良等位基因者应注重OSCC的早期防控。