PD-1在原发性胆汁性胆管炎中对CD8~+T淋巴细胞作用的研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chunzhu520
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目的研究程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1, PD-1)在原发性胆汁性胆管炎(PBC)发病机制中对CD8+T淋巴细胞的作用。方法采用流式细胞术检测外周血CD8+T淋巴细胞水平、PD-1+淋巴细胞水平及CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达水平。RT-PCR检测外周血CD8+T淋巴细胞中的PD-1的mRNA水平。采用免疫荧光共定位法观察PBC患者肝组织CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达,比较早期及晚期PBC患者之间的差异。分析CD8+T淋巴细胞上PD-1表达与血清肝功指标的相关性。结果PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞较健康对照组下降(PBC 16.50%±5.16%,HC 22.22%±7.04%,P<0.05),PBC患者外周血CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达水平较健康对照组下降(PBC 18.24%±4.98%,HC 23.32%±6.30%,P<0.05),而PBC患者外周血PD-1+淋巴细胞比例与健康对照无明显差异(P=0.365)。RT-PCR结果显示PBC患者组和健康对照组的CD8+T淋巴细胞内PD-1基因表达无明显差异(p=0.123)。免疫荧光法发现早期PBC患者PD-1+淋巴细胞在肝脏汇管区的浸润较晚期明显增多(早期PBC 5.506±0.901,晚期PBC 1.353±0.433,P<0.05),而早、晚期PBC的CD8+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达无明显差异。PBC患者肝组织中PD-1在CD8+T淋巴细胞上的表达与血清TB(r=0.491,P<0.05)、DB(r=0.564,P<0.05)呈正相关。结论PBC患者外周血PD-1在CD8+T淋巴细胞表达较正常人减少,提示PD-1对CD8+T淋巴细胞的免疫抑制作用减轻,参与PBC的发病机制。早期PBC患者肝脏汇管区PD-1表达较晚期高,可能与早期PBC炎症反应更重相关。早、晚期PBC肝组织中PD-1在CD8+T淋巴细胞上的表达无明显差异,提示PD-1对CD8+T淋巴细胞的抑制作用可能在PBC不同阶段的肝脏损伤中相似。
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