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目的
癫痫是一种慢性神经系统疾病，需长期服药，其产生的不良反应大多是可逆的、轻微的，但也可能会导致严重的、甚至不可逆转的后果,是导致治疗失败的一个重要原因。不良反应可在开始治疗后马上出现或多年后才出现，可影响身体任何组织或器官。目前的研究大多仅报告了观察期内的出现不良反应，但未具体报告不良反应主要存在于开始服药后的哪个时期。目前国际上没有关于时间长度分期的明确定义。一篇关于长期不良反应的研究将长期定义为3个月后。而癫痫往往需要服药数年，故本研究将观察期分为早期、中期、远期，结合临床经验，定义早期为3个月、中期为3个月至1年、远期为超过1年。本研究比较了六种常见抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）卡马西平（Carbamazepine，CBZ）、丙戊酸钠（Valproate，VPA）、拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）、奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）、托吡酯（Topiramate，TPM）、左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）在药物使用后的不同时期的药物不良反应（adversedrugreaction，ADR），为临床医生选择高安全性的抗癫痫药及提醒临床医生在不同的时期重点关注不同的不良反应提供参考。
方法
研究对象是以2003年1月至2018年1月在温州癫痫随访数据库登记的，以CBZ、VPA、LTG、OXC、TPM或LEV作为单药治疗的成人癫痫患者。每次随访记录不良反应及不良反应的出现、结束时间。不良反应的记录和分类参照WHO不良反应术语集。采用SPSS22.0软件进行统计学分析。用描述性统计分析方法描述患者的基本信息及各药物不良反应发生频数或发生率，六种药物的不良反应发生率采用卡方检验比较，P＜0.05认为差异有统计学意义。
结果
1.共2236名患者纳入研究，整个观察期间，各药物不良反应发生率从高到低分别是TPM77.3%，VPA57.3%，CBZ57.2%，OXC48.9%，LTG47.0%，LEV36.0%。CBZ与VPA、LTG与OXC相比，无统计学意义，其余两两比较均具有统计学意义。
2.分别有2236名、1786名、1262名患者进入早期、中期、远期不良反应的分析。早期不良反应发生率从高到低依次是TPM41.8%、CBZ34.1%、OXC29.4%、LTG24.8%、VPA23.6%、LEV16.7%。CBZ与OXC/TPM相比，LTG与VPA/OXC相比，无统计学意义，其余两两比较均具有统计学意义。中期不良反应发生率从高到低依次是TPM45.4%、VPA35.3%、OXC28.6%、LEV23.1%、CBZ22.0%、LTG21.7%。CBZ与LTG/OXC/LEV相比，LEV与CBZ/LTG/OXC相比，无统计学意义，其余两两相比均具有统计学意义。远期不良反应发生率从高到低依次是TPM46.2%、VPA39.4%、CBZ36.2%、OXC28.4%、LTG27.2%、LEV19.8%。CBZ与LEV相比，VPA/TPM与LTG/OXC/LEV相比，均具有统计学意义。
3.AEDs导致的不良反应可累及全身各个系统。其中精神及神经系统的不良反应在六种AEDs的三个时期均是最多见的。精神及神经系统的不良反应中，CBZ、OXC导致的头晕及TPM导致的感觉减退在早期十分常见（≥10%），TPM导致的遗忘在中期及远期均十分常见。
4.有些ADRs只在某一时期常见，如CBZ、LTG、OXC所致的皮疹只在早期常见。有些ADRs在某两个时期均常见，如VPA所致的月经紊乱、脱发及TPM所致的肾结石在中期和远期常见。有些不良反应在三个时期均常见，如六种AEDs所致神经及精神方面的不良反应如头痛、头晕、遗忘、失眠等，CBZ所致的白细胞减少，VPA所致的体重增加、震颤，TPM所致的体重下降等。
5.同一的不良反应在不同时期的不良反应发生率不同。如CBZ、LTG、OXC导致的皮疹均只在早期常见，TPM导致的体重下降在早、中、远期均常见，但在中期最常见，VPA导致的体重增加在早、中、远期均常见，但在远期最常见。
结论
1.总的来说，六种AEDs不良反应发生率的排序从高到低分别为TPM、VPA、CBZ、OXC、LTG、LEV。
2.TPM在三个时期的不良反应发生率均最高。VPA导致的不良反应发生率在早期低，中远期高。LTG、LEV的不良反应发生率在三个时期较低，尤其是LEV。
3.精神及神经系统的ADRs在六种AEDs中的三个时期均是最多见的。
4.有的不良反应在某一时期常见，有的不良反应在某两个或三个时期均常见，临床医生在不同时期应注意不同的不良反应。
癫痫是一种慢性神经系统疾病，需长期服药，其产生的不良反应大多是可逆的、轻微的，但也可能会导致严重的、甚至不可逆转的后果,是导致治疗失败的一个重要原因。不良反应可在开始治疗后马上出现或多年后才出现，可影响身体任何组织或器官。目前的研究大多仅报告了观察期内的出现不良反应，但未具体报告不良反应主要存在于开始服药后的哪个时期。目前国际上没有关于时间长度分期的明确定义。一篇关于长期不良反应的研究将长期定义为3个月后。而癫痫往往需要服药数年，故本研究将观察期分为早期、中期、远期，结合临床经验，定义早期为3个月、中期为3个月至1年、远期为超过1年。本研究比较了六种常见抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）卡马西平（Carbamazepine，CBZ）、丙戊酸钠（Valproate，VPA）、拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）、奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）、托吡酯（Topiramate，TPM）、左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）在药物使用后的不同时期的药物不良反应（adversedrugreaction，ADR），为临床医生选择高安全性的抗癫痫药及提醒临床医生在不同的时期重点关注不同的不良反应提供参考。
方法
研究对象是以2003年1月至2018年1月在温州癫痫随访数据库登记的，以CBZ、VPA、LTG、OXC、TPM或LEV作为单药治疗的成人癫痫患者。每次随访记录不良反应及不良反应的出现、结束时间。不良反应的记录和分类参照WHO不良反应术语集。采用SPSS22.0软件进行统计学分析。用描述性统计分析方法描述患者的基本信息及各药物不良反应发生频数或发生率，六种药物的不良反应发生率采用卡方检验比较，P＜0.05认为差异有统计学意义。
结果
1.共2236名患者纳入研究，整个观察期间，各药物不良反应发生率从高到低分别是TPM77.3%，VPA57.3%，CBZ57.2%，OXC48.9%，LTG47.0%，LEV36.0%。CBZ与VPA、LTG与OXC相比，无统计学意义，其余两两比较均具有统计学意义。
2.分别有2236名、1786名、1262名患者进入早期、中期、远期不良反应的分析。早期不良反应发生率从高到低依次是TPM41.8%、CBZ34.1%、OXC29.4%、LTG24.8%、VPA23.6%、LEV16.7%。CBZ与OXC/TPM相比，LTG与VPA/OXC相比，无统计学意义，其余两两比较均具有统计学意义。中期不良反应发生率从高到低依次是TPM45.4%、VPA35.3%、OXC28.6%、LEV23.1%、CBZ22.0%、LTG21.7%。CBZ与LTG/OXC/LEV相比，LEV与CBZ/LTG/OXC相比，无统计学意义，其余两两相比均具有统计学意义。远期不良反应发生率从高到低依次是TPM46.2%、VPA39.4%、CBZ36.2%、OXC28.4%、LTG27.2%、LEV19.8%。CBZ与LEV相比，VPA/TPM与LTG/OXC/LEV相比，均具有统计学意义。
3.AEDs导致的不良反应可累及全身各个系统。其中精神及神经系统的不良反应在六种AEDs的三个时期均是最多见的。精神及神经系统的不良反应中，CBZ、OXC导致的头晕及TPM导致的感觉减退在早期十分常见（≥10%），TPM导致的遗忘在中期及远期均十分常见。
4.有些ADRs只在某一时期常见，如CBZ、LTG、OXC所致的皮疹只在早期常见。有些ADRs在某两个时期均常见，如VPA所致的月经紊乱、脱发及TPM所致的肾结石在中期和远期常见。有些不良反应在三个时期均常见，如六种AEDs所致神经及精神方面的不良反应如头痛、头晕、遗忘、失眠等，CBZ所致的白细胞减少，VPA所致的体重增加、震颤，TPM所致的体重下降等。
5.同一的不良反应在不同时期的不良反应发生率不同。如CBZ、LTG、OXC导致的皮疹均只在早期常见，TPM导致的体重下降在早、中、远期均常见，但在中期最常见，VPA导致的体重增加在早、中、远期均常见，但在远期最常见。
结论
1.总的来说，六种AEDs不良反应发生率的排序从高到低分别为TPM、VPA、CBZ、OXC、LTG、LEV。
2.TPM在三个时期的不良反应发生率均最高。VPA导致的不良反应发生率在早期低，中远期高。LTG、LEV的不良反应发生率在三个时期较低，尤其是LEV。
3.精神及神经系统的ADRs在六种AEDs中的三个时期均是最多见的。
4.有的不良反应在某一时期常见，有的不良反应在某两个或三个时期均常见，临床医生在不同时期应注意不同的不良反应。